HIV/AIDS: mRNA వ్యాక్సిన్ ప్రీ-క్లినికల్ ట్రయల్‌లో వాగ్దానాన్ని చూపుతుంది  

కరోనావైరస్ SARS CoV-162 నవలకు వ్యతిరేకంగా mRNA వ్యాక్సిన్‌లు, BNT2b1273 (ఫైజర్/బయోఎన్‌టెక్) మరియు mRNA-2 (మోడర్నా) యొక్క విజయవంతమైన అభివృద్ధి మరియు అనేక దేశాల్లో COVID-19 మహమ్మారికి వ్యతిరేకంగా ప్రజలలో సామూహిక టీకాలు వేయడంలో ఈ టీకాలు ఇటీవల పోషించిన ముఖ్యమైన పాత్ర. ఏర్పాటు చేసింది RNA సాంకేతికత మరియు ఔషధం మరియు ఔషధ పంపిణీలో కొత్త శకానికి నాంది పలుకుతోంది. ఇతర వ్యాధులకు వ్యతిరేకంగా వ్యాక్సిన్‌ల అభివృద్ధిలో మరియు క్యాన్సర్‌తో సహా అనేక వ్యాధుల చికిత్సలో దీని అప్లికేషన్ ఇప్పటికే ప్రారంభ ఫలితాలను చూపడం ప్రారంభించింది. ఇటీవల, ఫ్రెంచ్ శాస్త్రవేత్తలు చార్కోట్-మేరీ-టూత్ వ్యాధి చికిత్స కోసం భావన యొక్క రుజువును నివేదించారు, ఇది అత్యంత సాధారణ వంశపారంపర్య నాడీ సంబంధిత వ్యాధి కాళ్ళకు పక్షవాతం కలిగిస్తుంది. టీకా అభివృద్ధి ప్రాంతంలో, HIV/AIDSకి వ్యతిరేకంగా mRNA వ్యాక్సిన్ అభ్యర్థి ముందుగా వాగ్దానం చేసినట్లు నివేదించబడింది.క్లినికల్ జంతువులలో విచారణ. నవల mRNA-ఆధారిత హెచ్‌ఐవి వ్యాక్సిన్ సురక్షితంగా కనుగొనబడింది మరియు కోతులలో హెచ్‌ఐవి-వంటి ఇన్‌ఫెక్షన్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించింది, తద్వారా దశ 1 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు మార్గం సుగమం చేసింది. దీని ఆధారంగా, ఎ క్లినికల్ NIAID స్పాన్సర్ చేసిన విచారణ ప్రారంభమైంది. ఇంటర్నేషనల్ ఎయిడ్స్ వ్యాక్సిన్ ఇనిషియేటివ్ (IAVI)చే స్పాన్సర్ చేయబడిన మరో క్లినికల్ ట్రయల్ మోడర్నాస్ ఆధారంగా mRNA వేదిక ఆధారంగా HIV వ్యాక్సిన్ యాంటిజెన్‌లను మూల్యాంకనం చేస్తోంది  

యొక్క మొదటి నివేదిక నుండి 40 సంవత్సరాలకు పైగా ఉంది HIV/1981లో AIDS కేసు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా శాస్త్రీయ మరియు వైద్య సంఘం చాలా కాలంగా సమిష్టిగా ప్రయత్నాలు చేసినప్పటికీ, HIV/AIDSకి వ్యతిరేకంగా సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన వ్యాక్సిన్ ఇప్పటివరకు సాధ్యం కాలేదు ఎందుకంటే ఎన్వలప్ ప్రొటీన్ (Env) యొక్క విశేషమైన యాంటీజెనిక్ వేరియబిలిటీతో సహా అనేక సవాళ్లు ఉన్నాయి. సంరక్షించబడిన ఎపిటోప్‌ల కాన్ఫిగరేషన్ మరియు యాంటీబాడీస్ యొక్క ఆటోఆరియాక్టివిటీ. అనేక విధానాలు ప్రయత్నించినప్పటికీ ఫలితాలు సంతృప్తికరంగా లేవు. ఒక మానవ ట్రయల్ మాత్రమే తక్కువ స్థాయి రక్షణను అందించగలదు (~30%).  

యొక్క విజయం mRNA SARS CoV-2కి వ్యతిరేకంగా వ్యాక్సిన్‌లు అభివృద్ధి చెందే అవకాశాన్ని తెరిచాయి mRNA హ్యూమన్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్‌ల వంటి ఇతర వ్యాధికారక వైరస్‌లకు సాంకేతిక ఆధారిత టీకాలు (HIV) ఎయిడ్స్‌కు బాధ్యత వహిస్తుంది. NIH యొక్క నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ అలెర్జీ అండ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ (NIAID) పరిశోధకులు ఇటీవల ఒక నవల mRNA అభివృద్ధిని నివేదించారు HIV వాగ్దానాలను చూపించిన టీకా ప్రీక్లినికల్ జంతువులపై పరీక్షలు.   

NIAID పరిశోధన బృందం ఉపయోగించింది mRNA రెండు వైరల్ ప్రోటీన్ల వ్యక్తీకరణ కోసం - HIV-1 ఎన్వలప్ (Env) ప్రోటీన్ మరియు సిమియన్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ (SIV) గాగ్ ప్రోటీన్. యొక్క ఇంజెక్షన్ mRNA ఈ రెండు ప్రొటీన్‌ల వ్యక్తీకరణ కోసం కండరాలలో వైరస్ లాంటి కణాలు (VLPలు) ఉత్పన్నమవుతాయి, ఇవి సహజ సంక్రమణకు సమానమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించగలవు. ప్రతిరోధకాలు సంక్రమణ ప్రమాదాన్ని తటస్థీకరిస్తుంది మరియు తగ్గించగలవు (VLP లు జన్యువు లేకపోవడం వల్ల సంక్రమణకు కారణం కాదు. HIV) env మరియు gag mRNAలు రెండింటితో టీకాలు వేయడం మెరుగైన ఫలితాలను ఇచ్చింది. టీకాలు వేయని జంతువుల కంటే టీకాలు వేసిన జంతువులకు 79% తక్కువ సంక్రమణ ప్రమాదం ఉంది. జంతువులపై భద్రత మరియు ప్రభావ డేటా అభివృద్ధికి మంచి విధానాన్ని సూచించింది mRNA వ్యతిరేకంగా టీకా HIV.  

ఫలితాల ద్వారా ప్రోత్సహించబడింది, దశ 1 క్లినికల్ ట్రయల్ (NCT05217641) నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ అలెర్జీ అండ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ (NIAID)చే స్పాన్సర్ చేయబడింది, ఇది ప్రస్తుతం పార్టిసిపెంట్‌లను రిక్రూట్ చేస్తోంది.  

మరో క్లినికల్ ట్రయల్ (NCT05001373) మోడర్నా ఆధారంగా ఇంటర్నేషనల్ ఎయిడ్స్ వ్యాక్సిన్ ఇనిషియేటివ్ (IAVI)చే స్పాన్సర్ చేయబడింది mRNA ప్లాట్‌ఫారమ్ స్క్రిప్స్ రీసెర్చ్ మరియు IAVI యొక్క న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీ సెంటర్ (NAC)లో వాస్తవానికి ప్రొటీన్‌లుగా అభివృద్ధి చేయబడిన HIV వ్యాక్సిన్ యాంటిజెన్‌లను మూల్యాంకనం చేస్తోంది. ఈ పరిశోధనా బృందం ఇంతకు ముందు ''ప్రైమింగ్ ఇమ్యునోజెన్ (eOD-GT8 60mer) యొక్క సహాయక ప్రోటీన్-ఆధారిత వెర్షన్ 97% గ్రహీతలలో కావలసిన B-సెల్ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించిందని చూపించింది. 

నుండి సంతృప్తికరమైన భద్రత మరియు ప్రభావం ఫలితాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది క్లినికల్ ప్రయత్నాలు, mRNA టీకాలు HIV/AIDSకి వ్యతిరేకంగా సమీప భవిష్యత్తులో అందుబాటులోకి రావచ్చు.  

*** 

ప్రస్తావనలు:  

1. జాంగ్, P., నారాయణన్, E., లియు, Q. మరియు ఇతరులు. మల్టీక్లేడ్ ఎన్వి-గాగ్ VLP mRNA టీకా టైర్-2ని పొందుతుంది HIV-1-న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీస్ మరియు మకాక్‌లలో హెటెరోలాగస్ SHIV సంక్రమణ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది. నాట్ మెడ్ 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. ఆరోగ్యకరమైన, BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, మరియు BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV ట్రిమర్ mRNA వ్యాక్సిన్‌ల భద్రత మరియు ఇమ్యునోజెనిసిటీని అంచనా వేయడానికి క్లినికల్ ట్రయల్, HIV-infected అడల్ట్ పార్టిసిపెంట్స్ – ClinicalTrials.gov ఐడెంటిఫైయర్: NCT05217641 స్పాన్సర్: నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ అలెర్జీ అండ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ (NIAID). వద్ద అందుబాటులో ఉంది https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – ప్రెస్ రిలీజ్‌లు – IAVI మరియు మోడర్నా ద్వారా పంపిణీ చేయబడిన HIV వ్యాక్సిన్ యాంటిజెన్‌ల ట్రయల్ mRNA సాంకేతికం. జనవరి 27, 2022న పోస్ట్ చేయబడింది. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. eOD-GT1 8mer mRNA వ్యాక్సిన్ యొక్క భద్రత మరియు ఇమ్యునోజెనిసిటీని అంచనా వేయడానికి ఒక దశ 60 అధ్యయనం (mRNA-1644) మరియు కోర్-g28v2 60mer mRNA వ్యాక్సిన్ (mRNA-1644v2-కోర్). ClinicalTrials.gov ఐడెంటిఫైయర్: NCT05001373. స్పాన్సర్: అంతర్జాతీయ ఎయిడ్స్ వ్యాక్సిన్ ఇనిషియేటివ్. వద్ద అందుబాటులో ఉంది https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***