ఆర్‌ఎన్‌ఏ లిగేస్‌గా పనిచేసే నవల మానవ ప్రోటీన్ యొక్క ఆవిష్కరణ: అధిక యూకారియోట్లలో అటువంటి ప్రోటీన్ యొక్క మొదటి నివేదిక 

RNA మరమ్మత్తులో RNA లిగేస్‌లు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి, తద్వారా RNA సమగ్రతను కాపాడుతుంది. RNA మరమ్మతులో ఏదైనా లోపం మానవులు న్యూరోడెజెనరేషన్ మరియు క్యాన్సర్ వంటి వ్యాధులతో సంబంధం ఉన్నట్లు తెలుస్తోంది. నవల ఆవిష్కరణ మానవ ప్రోటీన్ (క్రోమోజోమ్ 12పై C29orf12) ఒక RNA లిగేస్‌గా, అటువంటి వ్యాధులకు సంబంధించిన నవల చికిత్సల అభివృద్ధిలో ఔచిత్యం ఉంది. దీనికి పేరు పెట్టాలని పరిశోధకులు ప్రతిపాదించారు ప్రోటీన్ హోమో సేపియన్స్ RNA లిగేస్ (HsRnl) వలె.  

లిగేస్ ఒక ఎంజైమ్ ఇది సాధారణంగా జలవిశ్లేషణ ద్వారా రెండు న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ అణువుల చేరిక లేదా బంధాన్ని ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది. ఉదాహరణకు, DNA లిగేస్ చేరడాన్ని సులభతరం చేస్తుంది DNA ఫాస్ఫోడీస్టర్ బంధాన్ని ఉత్ప్రేరకపరచడం ద్వారా తంతువులు జీవి యొక్క జీవిత కాలం అంతటా DNA ప్రతిరూపణ, పునఃసంయోగం మరియు మరమ్మత్తు ప్రక్రియలో జన్యు సమగ్రతను కాపాడుకోవడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. అదేవిధంగా, RNA లిగేస్ 3′-OH మరియు 5′-P సమూహాల మధ్య ఫాస్ఫోడీస్టర్ బంధాల ఏర్పాటును ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది RNA అణువులు. అందువలన, ఇది కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది RNA సెల్యులార్ ఫిట్‌నెస్‌ను మరమ్మత్తు చేయడం మరియు నిర్వహించడం.  

మా ఆవిష్కరణ AMPylated (అడెనోసిన్ మోనో ఫాస్ఫోరైలేటెడ్) ను గుర్తించేటప్పుడు C12orf29 జరిగింది ప్రోటీన్లు రసాయన ప్రోటీమిక్స్ విధానం ద్వారా¹. AMPylation అనేది AMP యొక్క సమయోజనీయ అనుబంధాన్ని కలిగి ఉంటుంది ప్రోటీన్ ఫాస్ఫోడీస్టర్ బాండ్ల ద్వారా సైడ్ చెయిన్‌లు, దీనిలో ATP సహ-ఉపరితలంగా పనిచేస్తుంది. ది ప్రోటీన్ పరిమాణం 37 kDa మరియు 325 అమైనో ఆమ్లాలను కలిగి ఉంటుంది. ఆశ్చర్యకరంగా, ఇది అధిక స్థాయిలో సంరక్షించబడింది యుకర్యోట్స్ కానీ దిగువన లేదు యుకర్యోట్స్ ఈస్ట్ వంటివి. ఫంక్షనల్ విశ్లేషణ ఇది 5'-3' కలిగి ఉందని చూపింది RNA లిగేస్ కార్యాచరణ. ఎసోఫాగియల్ స్క్వామస్ సెల్ కార్సినోమా, గ్లియోబ్లాస్టోమా, క్రానిక్ లింఫోసైటిక్ లుకేమియా మరియు అండాశయ సీరస్ సిస్టాడెనోకార్సినోమాతో బాధపడుతున్న రోగులలో D59N, R77L, E123D మరియు K263N ఉత్పరివర్తనాలను సూచించే నిర్దిష్ట అవశేషాలలో మార్పులు కనిపించాయని పరస్పర విశ్లేషణ వెల్లడించింది. E3D మినహా పైన పేర్కొన్న 123 ఉత్పరివర్తనలు బలహీనతకు దారితీస్తాయి RNA బంధన. 

HEK12లో C29orf293 నుండి నాకౌట్ (మానవ పిండ మూత్రపిండం) కణాలు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల వైపు కణాల దుర్బలత్వానికి దారితీస్తాయి ప్రోటీన్ దెబ్బతిన్న మరమ్మత్తులో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది RNA రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల తరం కారణంగా¹. ఈ నవల యొక్క గుర్తింపు ప్రోటీన్, అనే HsRnl (హోమో సేపియన్స్ RNA లిగేస్), నవల థెరప్యూటిక్స్ అభివృద్ధిలో బలహీనత వంటి అనేక చిక్కులను కలిగి ఉంది RNA మరమ్మత్తు మానవులు న్యూరోడెజెనరేషన్ మరియు వంటి అనేక వ్యాధుల ప్రారంభంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది రద్దుr^{2, 3}. 

*** 

ప్రస్తావనలు: 

1. యువాన్ వై., మరియు ఇతరులు 2022. ఎ మానవ RNA ఆటో- మరియు ద్వారా పనిచేసే లిగేస్ RNA-AMPylation. bioRxiv ప్రిప్రింట్. 19 ఆగస్టు 2022న పోస్ట్ చేయబడింది. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. బరోస్ AM & అరవింద్ L. జీవ వైరుధ్యాలు మరియు ప్రతిస్పందించే వైవిధ్యంలో RNA నష్టం RNA మరమ్మతు వ్యవస్థలు. న్యూక్లియిక్ యాసిడ్స్ Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL & Zahner, HS కణాలు ఎలా ఎదుర్కొంటాయి RNA నష్టం మరియు దాని పరిణామాలు? J. బయోల్. రసాయనం 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***