అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో కీటోన్స్ యొక్క సంభావ్య చికిత్సా పాత్ర

అల్జీమర్స్ వ్యాధి రోగులలో సాధారణ కార్బోహైడ్రేట్-కలిగిన ఆహారాన్ని కీటోజెనిక్ డైట్‌తో పోల్చిన ఇటీవలి 12 వారాల ట్రయల్, కీటోజెనిక్ డైట్ తీసుకున్న వారు వారి జీవన నాణ్యతను మరియు రోజువారీ జీవన ఫలితాల కార్యకలాపాలను పెంచుతున్నారని కనుగొన్నారు, అదే సమయంలో అభిజ్ఞా పనితీరు కొలతలను కూడా పెంచారు..

అల్జీమర్స్ వ్యాధి ఇది చాలా సాధారణమైన న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధి, ఇది జ్ఞాపకశక్తిని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది మరియు ప్రవర్తనను ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేస్తుంది¹. మెదడులో బీటా-అమిలాయిడ్ ఫలకం ఏర్పడడం అనేది వ్యాధి యొక్క క్లాసిక్ ఫినోటైప్ మరియు వ్యాధికి కారణమని నమ్ముతారు. అయినప్పటికీ, ఫలకం ఏర్పడటానికి చికిత్స చేయడం వ్యాధిని నయం చేసినట్లు అనిపించదు, కాబట్టి ఇది వ్యాధిలో కనిపించే లక్షణం అని నమ్ముతారు.¹. ఇటీవలి పరిశోధన పోస్ట్‌మార్టంలో గ్లైకోలైటిక్ మరియు కీటోలైటిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణ (గ్లూకోజ్ మరియు కీటోన్‌ల జీవక్రియ మెదడు కణాలకు శక్తిని అందిస్తుంది) మధ్య సంబంధాన్ని అన్వేషిస్తుంది. మెదళ్ళు అల్జీమర్స్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తుల.

అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) అభివృద్ధి మెదడులో గ్లూకోజ్ వినియోగం తగ్గింపుతో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది¹. కీటోజెనిక్ ఆహారం మరియు కీటోన్‌ల అనుబంధం ADలో ఉపశమనాన్ని అందిస్తుంది, బహుశా గ్లూకోజ్‌కి ప్రత్యామ్నాయ శక్తి వనరును అందించడం వల్ల కావచ్చు.

ఒలిగోడెండ్రోసైట్స్‌లో (న్యూరాన్ ఆక్సాన్‌లను ఇన్సులేట్ చేసే మైలిన్ షీత్‌ల నిర్మాతలు), గ్లైకోలైటిక్ మరియు కీటోలైటిక్ రెండూ జన్యు వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గింది¹. ఇంకా, న్యూరాన్‌లు కీటోలైటిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణలో మితమైన నియంత్రణను కూడా ప్రదర్శించాయి, అయితే ఆస్ట్రోసైట్‌లు (నిర్మాణ మద్దతు వంటి అనేక విధులతో) మరియు మైక్రోగ్లియా (ఒక రకమైన రోగనిరోధక కణం) కీటోలైటిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన పనిచేయకపోవడాన్ని చూపించలేదు.¹.

ఎంజైమ్, ఫాస్ఫోఫ్రక్టోకినేస్ కోసం నిర్దిష్ట జన్యు కోడింగ్ గణనీయంగా తగ్గించబడింది¹. ఈ ఎంజైమ్ గ్లైకోలిసిస్ రేటును పరిమితం చేస్తుంది¹ అందువల్ల గ్లూకోజ్ నుండి శక్తిని విడుదల చేయడం, ఈ ఎంజైమ్ యొక్క చర్య నుండి సృష్టించబడిన అణువు అయిన ఫ్రక్టోజ్-1,6-బిస్ఫాస్ఫేట్ యొక్క ఉపయోగం, మెదడు గ్లూకోజ్ జీవక్రియను సంరక్షించడంలో ADలో గ్లైకోలిసిస్ బలహీనతకు చికిత్స చేయడంలో సహాయపడవచ్చు. ప్రయోగాత్మక సెప్సిస్ సమయంలో². ఫ్రక్టోజ్-1,6-బిస్ఫాస్ఫేట్ న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది³.

యొక్క చికిత్సా ఉపయోగం కీటోన్లని కీటోజెనిక్ డైట్ మరియు కీటోన్ సప్లిమెంటేషన్ ద్వారా AD రోగుల మెదడు కణాలలో "శక్తి అంతరాన్ని పూరించడానికి" సహాయపడవచ్చు, ఇక్కడ గ్లూకోజ్ స్వయంగా శక్తి అవసరాలను తీర్చదు. AD రోగులలో సాధారణ కార్బోహైడ్రేట్-కలిగిన ఆహారాన్ని కీటోజెనిక్ డైట్‌తో పోల్చి 12 వారాల ట్రయల్‌లో కీటోజెనిక్ డైట్ తీసుకున్న వారు వారి జీవన నాణ్యతను మరియు రోజువారీ జీవన ఫలితాల కార్యకలాపాలను పెంచారని కనుగొన్నారు, అదే సమయంలో అభిజ్ఞా పనితీరు చర్యలను కూడా పెంచారు.⁴. ఇది కీటోన్, బీటా-హైడ్రాక్సీబ్యూటిరేట్‌లో గణనీయమైన సీరం పెరుగుదల కారణంగా ఉండవచ్చు, ఇది 0.2mmol/l నుండి 0.95mmol/l వరకు పెరిగింది, తద్వారా మెదడుకు మరింత శక్తిని అందిస్తుంది.⁴, మరియు కీటోన్ బాడీల నుండి బీటా-అమిలాయిడ్ ప్లేక్ క్లియరింగ్ ప్రొటీన్‌ల పెంపుదల కారణంగా సంభావ్యంగా ఉంటుంది⁵. ఈ చికిత్స వ్యవధి యొక్క రెండవ భాగంలో, ఫలితాలలో కీటోజెనిక్ డైట్ యొక్క మెరుగుదలలు కొంత తారుమారయ్యాయి, ఇది ట్రయల్ సమయంలో సంభవించిన కోవిడ్ పరిమితుల కారణంగా జరిగిందని నమ్ముతారు.⁴. అయినప్పటికీ, కంట్రోల్ డైట్‌తో పోలిస్తే, ట్రయల్ ముగిసే సమయానికి కీటోజెనిక్ డైట్ ఇప్పటికీ చాలా ఉన్నతమైన ఫలితాలను కలిగి ఉంది మరియు ట్రయల్ ప్రారంభం నుండి చివరి వరకు మొత్తం స్వల్ప సానుకూల ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది.⁴, AD కోసం సంభావ్య వినియోగాన్ని సూచిస్తోంది.

***

ప్రస్తావనలు:

1. సైటో, ER, మిల్లర్, JB, హరారి, O, మరియు ఇతరులు. అల్జీమర్స్ వ్యాధి ఒలిగోడెండ్రోసైటిక్ గ్లైకోలైటిక్ మరియు కీటోలైటిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణను మారుస్తుంది. అల్జీమర్స్ డిమెంట్. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. కాటరినా A., లుఫ్ట్ C., మరియు ఇతరులు 2018. ఫ్రక్టోజ్-1,6-బిస్ఫాస్ఫేట్ గ్లూకోజ్ జీవక్రియ సమగ్రతను సంరక్షిస్తుంది మరియు ప్రయోగాత్మక సెప్సిస్ సమయంలో మెదడులోని రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులను తగ్గిస్తుంది. మెదడు పరిశోధన. వాల్యూమ్ 1698, 1 నవంబర్ 2018, పేజీలు 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. సియోక్ SM, కిమ్ JM, పార్క్ TY, బైక్ EJ, లీ SH. ఫ్రక్టోజ్-1,6-బిస్ఫాస్ఫేట్ రక్తం-మెదడు అవరోధం యొక్క లిపోపాలిసాకరైడ్-ప్రేరిత పనిచేయకపోవడాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. ఆర్చ్ ఫార్మ్ రెస్. 2013 సెప్టెంబర్;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  ఎపబ్ 2013 ఏప్రిల్ 20. PMID: 23604722. 
4. ఫిలిప్స్, MCL, డిప్రెజ్, LM, మోర్టిమర్, GMN ఎప్పటికి. అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో సవరించిన కీటోజెనిక్ డైట్ యొక్క యాదృచ్ఛిక క్రాస్ఓవర్ ట్రయల్. అల్జ్ రెస్ థెరపీ 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. వెర్సెల్ R., కోర్సి M., ఎప్పటికి  2020. కీటోన్ బాడీలు అమిలాయిడ్-βను ప్రోత్సహిస్తాయి_1-40 క్లియరెన్స్ ఇన్ ఎ హ్యూమన్ ఇన్ విట్రో బ్లడ్-బ్రెయిన్ బారియర్ మోడల్. Int. జె. మోల్. సైన్స్. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***