Selegiline ఒక కోలుకోలేని మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేస్ (MAO) B నిరోధకం1. సెరోటోనిన్ వంటి మోనోఅమైన్ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు, డోపమైన్ మరియు నోర్పైన్ఫ్రైన్, అమైనో ఆమ్లాల ఉత్పన్నాలు2. ఎంజైమ్ మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేస్ A (MAO A) ప్రాథమికంగా మెదడులోని సెరోటోనిన్ మరియు నోర్పైన్ఫ్రైన్లను ఆక్సీకరణం చేస్తుంది (విచ్ఛిన్నం చేస్తుంది), అయితే మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేస్ B (MAO B) ప్రధానంగా ఫెనిలేథైలమైన్, మిథైల్హిస్టామైన్ మరియు ట్రిప్టమైన్లను ఆక్సీకరణం చేస్తుంది.3. MAO A మరియు B రెండూ డోపమైన్ మరియు టైరమైన్లను విచ్ఛిన్నం చేస్తాయి3. MAOలను నిరోధించడం వల్ల మెదడులోని మోనోఅమైన్ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు వాటి విచ్ఛిన్నతను నిరోధించడం ద్వారా వాటి పరిమాణాన్ని పెంచుతుంది3. MAO ఇన్హిబిటర్లు (MAOIలు) తక్కువ మోతాదులో ఎంజైమ్ యొక్క A లేదా B రూపాంతరాలను ఎంచుకోవచ్చు కానీ అధిక మోతాదులో నిర్దిష్ట MAOకి ఎంపికను కోల్పోతాయి.3. ఇంకా, ఎంజైమ్ చర్యను నిరోధించడానికి MAOIలు MAOతో రివర్సిబుల్గా లేదా తిరిగి పొందలేకుండా బంధించవచ్చు.4, రెండోది మరింత శక్తివంతంగా ఉంటుంది.
MAOIలు వివిధ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లను లక్ష్యంగా చేసుకునే ఔషధాల అభివృద్ధి కారణంగా కాలక్రమేణా ఉపయోగం తగ్గింది, ఎందుకంటే MAOIలు దాని విచ్ఛిన్నతను నిరోధించడం వల్ల టైరమైన్ను పెంచవచ్చు మరియు టైరమైన్-ప్రేరిత హైపర్టెన్సివ్ సంక్షోభం సంభవించవచ్చు.5. ఈ ప్రమాదం కారణంగా, టైరమైన్ అధికంగా ఉండే ఆహారాల కోసం రోగి యొక్క ఆహారాన్ని నిశితంగా పరిశీలించాల్సిన అవసరం ఉంది మరియు MAOIని న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ స్థాయిలను ప్రభావితం చేసే మరొక మందుతో ఉపయోగించినప్పుడు చాలా మత్తుపదార్థాల పరస్పర చర్యలు సంభవించవచ్చు, ఇది చాలా ప్రమాదకరమైన సందర్భాల్లో. అధిక సెరోటోనిన్, లేదా సెరోటోనిన్ సిండ్రోమ్6.
Selegiline ఒక పాత ఆవిష్కరణ, మరియు 1962లో మొదటిసారిగా సంశ్లేషణ చేయబడింది1. ఇది తక్కువ మోతాదులో MAO Bని ఎంపిక చేస్తుంది మరియు టైరమైన్ స్థాయిలను ప్రమాదకరంగా పెంచినట్లు కనిపించదు. హైపర్టెన్షన్ టైరమైన్-రిచ్ ఫుడ్స్తో కలిసి తీసుకున్నప్పుడు; బదులుగా, ఇది సాధారణంగా రక్తపోటును తగ్గిస్తుంది1. ఇంకా, ఇది కాలేయం విషపూరితం కాదు మరియు ఆయుర్దాయం పెరుగుతుంది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD) రోగులు1. ఒక అధ్యయనంలో, యాంటీఆక్సిడెంట్ టోకోఫెరోల్తో పోల్చినప్పుడు ఇది PDలో లెవోడోపా అవసరాన్ని దాదాపు 9 నెలలు ఆలస్యం చేసింది, బహుశా డోపమైన్ స్థాయిలు పెరిగిన సెలెగిలిన్-రోగుల పోస్ట్మార్టం మెదడుల్లో కనిపించే ఔషధం యొక్క డోపమైన్-పెరుగుతున్న ప్రభావాల వల్ల కావచ్చు.1. అదనంగా, న్యూరోట్రోఫిక్ మరియు యాంటీపాప్టోటిక్ చర్యతో న్యూరోప్రొటెక్టెంట్గా పనిచేసే ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని సెలెగిలిన్ స్వయంగా తగ్గిస్తుంది.1.
సెలెగిలైన్ PD రోగులలో మోటారు విధులు, మెమరీ విధులు మరియు తెలివితేటలను కూడా మెరుగుపరుస్తుంది7. అటెన్షన్-లోటు/హైపర్యాక్టివిటీ డిజార్డర్ (ADHD) ఉన్న పిల్లలలో, సెలెగిలిన్ ADHD లక్షణాలను తగ్గించడం ద్వారా ప్రవర్తన, శ్రద్ధ మరియు గుర్తించదగిన దుష్ప్రభావాలు లేకుండా కొత్త సమాచారాన్ని నేర్చుకోవడం ద్వారా తగ్గించింది.8. డిప్రెషన్తో బాధపడుతున్న కౌమారదశలో, సెలెగిలిన్ యొక్క ట్రాన్స్డెర్మల్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ఉపయోగించి నిస్పృహ లక్షణాలలో గణనీయమైన తగ్గింపు కనిపిస్తుంది.9. ఆధునిక సెరోటోనిన్ ఎక్స్పోజర్-పెరుగుతున్న యాంటిడిప్రెసెంట్స్ వంటి లైంగిక దుష్ప్రభావాలకు కారణం కాకుండా మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ (MDD) చికిత్సకు ఉపయోగించినప్పుడు10, సెలెజిలైన్ చాలా లైంగిక పనితీరు పరీక్షలలో స్కోర్లను పెంచే సానుకూల ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది11 దాని డోపమినెర్జిక్ ప్రభావాల వల్ల కావచ్చు.
సెలెగిలిన్ మరియు రసగిలిన్ వంటి MAO-B నిరోధకాలు న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధుల పురోగతి రేటును మందగిస్తాయి1, మరియు రెండూ PD చికిత్సలో ఒకే విధమైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి12. అయినప్పటికీ, ఎలుకల నమూనాలో, MAO నిరోధానికి రెండు మందులు డోస్-సరిపోలినపుడు కూడా సెలెగిలిన్ రసగిలిన్ వలె కాకుండా యాంటిడిప్రెసెంట్ ప్రభావాలను చూపింది.13, selegiline యొక్క MAO యేతర నిరోధక సంబంధిత ప్రయోజనాలను కూడా సూచిస్తోంది. సెలెగిలిన్ అనుకరించిన PDతో ఎలుకల మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్లో సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని కూడా పెంచింది13, నరాల పెరుగుదల కారకం, మెదడు-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోఫిక్ ఫ్యాక్టర్ మరియు గ్లియల్ సెల్-డెరైవ్డ్ న్యూరోట్రోఫిక్ ఫ్యాక్టర్ వంటి న్యూరోట్రోఫిక్ కారకాలపై ఔషధం యొక్క సానుకూల ప్రభావం కారణంగా సంభావ్యంగా ఉంటుంది.14. చివరగా, ఎల్-యాంఫేటమిన్-వంటి మరియు ఎల్-మెథాంఫేటమిన్ వంటి ఆసక్తికరమైన మెటాబోలైట్ల కారణంగా సెలెగిలిన్ను ప్రత్యేకమైన MAOIగా విభజించవచ్చు.15, ఇది సెలెగిలైన్ యొక్క ప్రత్యేక ప్రభావాలకు దోహదం చేస్తుంది. ఈ జీవక్రియలు ఉన్నప్పటికీ, సైకోస్టిమ్యులెంట్ దుర్వినియోగం మరియు ధూమపాన విరమణ చికిత్స కోసం సూచించబడిన ఉపయోగం ఉంది, ఎందుకంటే క్లినికల్ సెట్టింగ్లో సెలెజిలిన్ తక్కువ దుర్వినియోగ సంభావ్యతను కలిగి ఉందని నమ్ముతారు.15.
***
ప్రస్తావనలు:
- టాబి, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020) సెలెగిలైన్: వినూత్న సంభావ్యత కలిగిన ఒక అణువు. జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరల్ ట్రాన్స్మిషన్ (వియన్నా, ఆస్ట్రియా: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0
- సైన్స్ డైరెక్ట్ 2021. మోనోఅమైన్. ఆన్లైన్లో అందుబాటులో ఉంది https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine
- సబ్ లాబన్ T, సాదాబాది A. మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (MAOI) [2020 ఆగస్టు 22న నవీకరించబడింది]. ఇన్: స్టాట్పెర్ల్స్ [ఇంటర్నెట్]. ట్రెజర్ ఐలాండ్ (FL): StatPearls పబ్లిషింగ్; 2021 జనవరి-. నుండి అందుబాటులో: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/
- రుడోర్ఫర్ MV. మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేస్ ఇన్హిబిటర్స్: రివర్సిబుల్ మరియు రివర్సిబుల్. సైకోఫార్మాకోల్ బుల్. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. ఆన్లైన్లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/
- సత్యనారాయణ రావు, TS, & యరగాని, VK (2009). అధిక రక్తపోటు సంక్షోభం మరియు చీజ్. ఇండియన్ జర్నల్ ఆఫ్ సైకియాట్రీ, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910
- సైన్స్ డైరెక్ట్ 2021. మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేస్ ఇన్హిబిటర్. ఆన్లైన్లో అందుబాటులో ఉంది https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor
- దీక్షిత్ SN, బెహారీ M, అహుజా GK. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో అభిజ్ఞా విధులపై సెలెగిలిన్ ప్రభావం. J అసోక్ ఫిజిషియన్స్ ఇండియా. 1999 ఆగస్టు;47(8):784-6. PMID: 10778622. ఆన్లైన్లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/
- రూబిన్స్టెయిన్ S, మలోన్ MA, రాబర్ట్స్ W, లోగాన్ WJ. శ్రద్ధ-లోటు/హైపర్యాక్టివిటీ డిజార్డర్ ఉన్న పిల్లలలో సెలెగిలిన్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలించే ప్లేసిబో-నియంత్రిత అధ్యయనం. J చైల్డ్ అడోలెస్క్ సైకోఫార్మాకోల్. 2006 ఆగస్టు;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404 పిఎమ్ఐడి: 16958566.
- DelBello, MP, Hochadel, TJ, పోర్ట్ల్యాండ్, KB, అజారో, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). అణగారిన కౌమారదశలో సెలెగిలిన్ ట్రాన్స్డెర్మల్ సిస్టమ్ యొక్క డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత అధ్యయనం. జర్నల్ ఆఫ్ చైల్డ్ అండ్ అడోల్సెంట్ సైకోఫార్మకాలజీ, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138
- జింగ్, ఇ., & స్ట్రా-విల్సన్, కె. (2016). సెలెక్టివ్ సెరోటోనిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్స్ (SSRIలు) మరియు సంభావ్య పరిష్కారాలలో లైంగిక పనిచేయకపోవడం: ఒక కథన సాహిత్య సమీక్ష. మానసిక ఆరోగ్య వైద్యుడు, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191
- క్లేటన్ AH, కాంప్బెల్ BJ, ఫావిట్ A, యాంగ్ Y, మూన్సమీ G, పియోంటెక్ CM, ఆమ్స్టర్డామ్ JD. మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్కు చికిత్స పొందిన రోగులలో లైంగిక పనిచేయకపోవడం యొక్క లక్షణాలు: రోగి-రేటెడ్ స్కేల్ని ఉపయోగించి సెలెగిలిన్ ట్రాన్స్డెర్మల్ సిస్టమ్ మరియు ప్లేసిబోను పోల్చిన మెటా-విశ్లేషణ. J క్లిన్ సైకియాట్రీ. 2007 డిసెంబరు;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016.
- పెరెట్జ్, సి., సెగెవ్, హెచ్., రోజాని, వి., గురేవిచ్, టి., ఎల్-అడ్, బి., త్సమీర్, జె., & గిలాడి, ఎన్. (2016). పార్కిన్సన్ వ్యాధిలో సెలెగిలైన్ మరియు రసగిలిన్ థెరపీల పోలిక: నిజ-జీవిత అధ్యయనం. క్లినికల్ న్యూరోఫార్మకాలజీ, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167
- Okano M., Takahata K., Sugimoto J మరియు Muraoka S. 2019. Selegiline మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్లో సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని పునరుద్ధరించింది మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క మౌస్ మోడల్లో సంబంధిత డిప్రెషన్ వంటి ప్రవర్తనను మెరుగుపరుస్తుంది. ముందు. ప్రవర్తించు. న్యూరోస్కీ., 02 ఆగస్టు 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176
- Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline మరియు desmethylselegiline కల్చర్డ్ మౌస్ ఆస్ట్రోసైట్లలో NGF, BDNF మరియు GDNF సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తాయి. బయోకెమ్ బయోఫిస్ రెస్ కమ్యూన్. 2000 డిసెంబర్ 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424.
- యాసర్, S., గాల్, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., మోల్నార్, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). స్క్విరెల్ కోతులలో రెండవ-ఆర్డర్ షెడ్యూల్ ప్రకారం D-యాంఫేటమిన్, L-డిప్రెనిల్ (సెలెగిలిన్) మరియు D-డెప్రెనైల్ ద్వారా నిర్వహించబడే డ్రగ్-సీకింగ్ ప్రవర్తన యొక్క పోలిక. సైకోఫార్మకాలజి, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7
***