పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి చికిత్స కోసం SNCA ప్రొటీన్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి అమైనో-బ్రిడ్జ్డ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్-మాడిఫైడ్ యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ (amNA-ASO)ని మెదడులోకి ఇంజెక్ట్ చేయడం ఒక శక్తివంతమైన మరియు సమర్థవంతమైన విధానం అని ఎలుకలలో ప్రయోగాలు చూపిస్తున్నాయి.
ప్రపంచవ్యాప్తంగా 10 మిలియన్లకు పైగా ప్రజలు బాధపడుతున్నారు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి - న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్, దీనిలో రోగులు డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్‌ల నష్టాన్ని ప్రదర్శిస్తారు మె ద డు. ఈ వ్యాధి యొక్క లక్షణాలు వణుకు, కండరాల దృఢత్వం, మందగించిన కదలిక మరియు భంగిమ కోల్పోవడం. పార్కిన్సన్స్ యొక్క ఖచ్చితమైన కారణం స్పష్టంగా లేదు మరియు జన్యుశాస్త్రం మరియు పర్యావరణ ట్రిగ్గర్‌లు రెండూ ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉన్నాయని నమ్ముతారు. దీని ఆగమనం మరియు పురోగతిని నియంత్రించడానికి చికిత్స లేదు వ్యాధి. పార్కిన్సన్స్'కు అందుబాటులో ఉన్న చికిత్సలు వ్యాధి లక్షణాల నిర్వహణలో మాత్రమే సహాయం చేస్తుంది.
పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క ముఖ్య లక్షణం లెవీ శరీరాల ఉనికి - లోపల పదార్థాల గుబ్బలు మె ద డు కణాలు. పార్కిన్సన్స్ ఉన్న రోగులలో, ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ (SNCA) అని పిలువబడే సహజ మరియు సాధారణ ప్రొటీన్ యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు ఈ లెవీ బాడీలలో సమూహ రూపంలో పేరుకుపోతాయి, వీటిని విచ్ఛిన్నం చేయలేము. SNCA యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయని బాగా స్థిరపడింది, ఎందుకంటే ఇది పనిచేయకపోవడం మరియు విషపూరితం అవుతుంది. SNCA అనేది పార్కిన్సన్స్‌కు మంచి చికిత్సా విధానం.
మే 21న ప్రచురించిన ఒక అధ్యయనంలో శాస్త్రీయ నివేదికలు, శాస్త్రవేత్తలు జన్యు చికిత్సను ఉపయోగించడం ద్వారా పార్కిన్సన్స్ యొక్క కొత్త చికిత్స కోసం ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకున్నారు వివో లో ప్రయోగాలు. ఈ కీలకమైన ప్రొటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను నిరోధించడం వలన వ్యాధి ప్రారంభాన్ని ఆలస్యం చేయవచ్చు లేదా వ్యాధి యొక్క కోర్సును సవరించవచ్చు. యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ (ASO) అనేది SNCA జన్యువును లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి సంభావ్య జన్యు చికిత్స. ప్రస్తుత పనిలో, పరిశోధకులు ASOల సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడానికి బయలుదేరారు వివో లో ప్రయోగాలు. ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ జన్యు ఉత్పత్తి యొక్క విభాగాల అద్దాల చిత్రాలైన DNA యొక్క చిన్న శకలాలను రూపొందించిన తర్వాత, పరిశోధకులు అణువులను కనెక్ట్ చేయడానికి అమైనో రాడికల్‌లను ఉపయోగించడం ద్వారా అమైనో-బ్రిడ్జింగ్‌ను జోడించడం ద్వారా జన్యు శకలాలను స్థిరీకరించారు. శకలాలు ఇప్పుడు అమైనో-బ్రిడ్జ్డ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్-మాడిఫైడ్ యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ (amNA-ASO) SNCAని లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి ఎక్కువ స్థిరత్వం, తక్కువ విషపూరితం మరియు ఎక్కువ శక్తిని కలిగి ఉంటాయి. వారు 15-న్యూక్లియోటైడ్ సీక్వెన్స్‌ను ఎంచుకున్నారు (సుమారు 50 వేరియంట్‌లను పరిశీలించిన తర్వాత) ఇది αlpha-synuclein mRNA స్థాయిలను 81% విజయవంతంగా తగ్గిస్తుంది. amNA-ASO వారి మ్యాచింగ్ mRNA సీక్వెన్స్‌తో బంధించగలిగింది మరియు జన్యు సమాచారం ప్రోటీన్ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్‌లోకి అనువదించబడకుండా నిరోధించగలిగింది.
వారు ఈ 15-న్యూక్లియోటైడ్ amNA-ASOని పార్కిన్సన్స్ యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో పరీక్షించారు, అక్కడ అది విజయవంతంగా డెలివరీ చేయబడింది మె ద డు రసాయన వాహకాల నుండి సహాయం అవసరం లేకుండా నేరుగా ఇంట్రాసెరెబ్రోవెంట్రిక్యులర్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా. ఇది ఎలుకలలో αlpha-synuclein ఉత్పత్తిని కూడా తగ్గించింది, తద్వారా సుమారు 27 రోజుల పరిపాలన తర్వాత వ్యాధి లక్షణాల తీవ్రతను తగ్గిస్తుంది. ఒక సింగిల్ ఇంజక్షన్ పని చేయగలిగాడు. ప్రయోగశాలలోని మానవ కల్చర్డ్ కణాలలో ఇలాంటి ఫలితాలు కనిపించాయి.
ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్‌ని ఉపయోగించి amNA-ASOలను లక్ష్యంగా చేసుకుని జన్యు చికిత్స అనేది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు కొన్ని ఇతర రకాల చిత్తవైకల్యం చికిత్సకు ఒక మంచి చికిత్సా వ్యూహమని ప్రస్తుత అధ్యయనం చూపిస్తుంది. SNCA స్థాయిలను విజయవంతంగా నాకౌట్ చేయడానికి మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క జంతు నమూనాలో మోటారు పనితీరును మెరుగుపరచడానికి క్యారియర్ లేదా సంయోగం అవసరం లేకుండా ASO (amNA-ASO ఉపయోగించడం ద్వారా) యొక్క ఇంట్రాసెరెబ్రోవెంట్రిక్యులర్ అడ్మినిస్ట్రేషన్‌ను చూపించడానికి ఇది మొదటి అధ్యయనం.
***
{ఉదహరించబడిన మూలం(ల) జాబితాలో దిగువ ఇవ్వబడిన DOI లింక్‌ను క్లిక్ చేయడం ద్వారా మీరు అసలు పరిశోధనా పత్రాన్ని చదవవచ్చు}
మూల (లు)
ఉహరా T. మరియు ఇతరులు. 2019. అమిడో-బ్రిడ్జ్డ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ (AmNA)-మార్పిడి చేసిన యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి ఒక నవల చికిత్సగా α-సిన్యూక్లిన్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి. శాస్త్రీయ నివేదికలు. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
