ఆల్కహాల్ యూజ్ డిజార్డర్‌లో కొత్త GABA-టార్గెటింగ్ డ్రగ్స్ కోసం సంభావ్య ఉపయోగం

GABA ఉపయోగం_B (GABA రకం B) అగోనిస్ట్, ADX71441, ప్రిలినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఆల్కహాల్ తీసుకోవడం గణనీయంగా తగ్గింది. డ్రగ్ మద్యపానం మరియు ఆల్కహాల్ కోరుకునే ప్రవర్తనల పట్ల ప్రేరణను శక్తివంతంగా తగ్గించింది.

గామా-అమినోబ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (GABA) ప్రధాన నిరోధక న్యూరోట్రాన్స్మిటర్¹. GABA ఆల్కహాల్ ద్వారా దాని సిగ్నలింగ్‌ను ప్రభావితం చేసే న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్‌లలో ఒకటి² మరియు ఆల్కహాల్ యొక్క శారీరక ప్రభావాల యొక్క అభివ్యక్తికి ఇది ముఖ్యమైనది. నవల GABAలో ఇటీవలి అన్వేషణ_B (GABA రకం B) రిసెప్టర్ పాజిటివ్ అలోస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్ (యాక్టివ్ సైట్ వెలుపల ఉన్న గ్రాహకంపై ఉన్న ప్రదేశానికి బంధించే అణువు గ్రాహకానికి బంధించే అణువుల సామర్థ్యాన్ని పెంచుతుంది కాబట్టి గ్రాహక క్రియాశీలతను పెంచుతుంది) చికిత్సలో మంచి ప్రయోజనాలను చూపుతుంది. మద్యం ఉపయోగం రుగ్మత¹.

GABA రకం A (GABA_Aఇథనాల్ GABA వద్ద GABA చర్యను పెంచుతుంది కాబట్టి కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS)పై ఆల్కహాల్ ప్రభావంలో గ్రాహకం కూడా పాల్గొంటుంది._A గ్రాహకాలు³. బెంజోడియాజిపైన్, ఫ్లూమాజెనిల్, ఇది GABA యొక్క ప్రతికూల అలోస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్ అని కనుగొనడం ద్వారా ఇది మద్దతు ఇస్తుంది._A గ్రాహకం (యాక్టివ్ సైట్ వెలుపల గ్రాహకంపై ఉన్న ప్రదేశానికి బంధించే అణువు గ్రాహకానికి బంధించే అణువుల సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది, అందువల్ల గ్రాహక క్రియాశీలతను తగ్గిస్తుంది), ఇథనాల్ యొక్క మత్తు ప్రభావాలను తిప్పికొడుతుంది³. ఇంకా, ఫ్లూమాజెనిల్ ఆల్కహాల్ వల్ల కలిగే దూకుడు మరియు నిద్రలేమి పెరుగుదలను కూడా తొలగిస్తుంది.³ GABA అని చూపుతోంది_A గ్రాహకం ఆల్కహాల్ యొక్క శారీరక ప్రభావాలలో కూడా ఎక్కువగా పాల్గొంటుంది మరియు ఇథనాల్-ప్రేరిత ప్రవర్తనా మార్పులను నిరోధించడంలో సమర్థవంతమైన లక్ష్యం.

GABA పాత్ర_B ఆల్కహాల్ వినియోగంలో గ్రాహకం కూడా అన్వేషించబడింది మరియు GABA_B రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ బాక్లోఫెన్ ఆల్కహాల్ యూజ్ డిజార్డర్‌కు చికిత్సగా ఆమోదించబడింది ఫ్రాన్స్¹. GABA_B రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు యాంటీ కన్వల్సెంట్ మరియు యాంజియోలైటిక్ ప్రభావాలను కలిగిస్తాయి మరియు బాక్లోఫెన్ స్పాస్టిసిటీకి చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు¹. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్‌లో మార్ఫిన్, కొకైన్ మరియు నికోటిన్-ప్రేరిత డోపమైన్ విడుదలను తగ్గించే దాని గమనించిన ప్రభావం కారణంగా బాక్లోఫెన్ వ్యసనపరుడైన మందులను స్వీయ-నిర్వహణకు ఎలుకల ప్రేరణను తగ్గిస్తుంది.¹ ఇక్కడ డోపమైన్ విడుదల వ్యసన ప్రవర్తనలను బలోపేతం చేస్తుంది⁴. అయితే, GABA ఉన్నప్పటికీ_B అగోనిస్ట్ బాక్లోఫెన్ ఆల్కహాల్ యూజ్ డిజార్డర్ చికిత్సకు సహాయపడే సామర్థ్యం¹, బాక్లోఫెన్ GABAని సూచించే మత్తు మరియు సహనం-అభివృద్ధి వంటి వివిధ దుష్ప్రభావాలను కలిగి ఉంది_B రిసెప్టర్ పాజిటివ్ అలోస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్లు (PAMలు) మెరుగైన చికిత్సా సూచికతో ఔషధాన్ని వెతకడానికి ట్రయల్స్ మెరిట్ కావచ్చు¹.

ఒక నవల GABA_B PAM, ADX71441, ఎలుకల ట్రయల్స్‌లో ఆల్కహాల్ తీసుకోవడంలో గణనీయమైన తగ్గింపులకు కారణమైంది (అత్యధిక మోతాదు 65mg/kgతో 200% వరకు)¹. డ్రగ్ మద్యపానం మరియు ఆల్కహాల్ కోరుకునే ప్రవర్తనల పట్ల ప్రేరణను శక్తివంతంగా తగ్గించింది¹, ఆల్కహాల్-ప్రేరిత డోపమైన్ ప్రతిస్పందనను నిరోధించడాన్ని సూచిస్తుంది మరియు అందువల్ల వ్యసనాన్ని తగ్గించింది. ADX71441 ఆల్కహాల్-ప్రిడిక్టివ్ ఎన్విరాన్‌మెంట్స్ మరియు ఒత్తిడికి గురికావడం వల్ల ఆల్కహాల్-కోరికలో గణనీయమైన తగ్గుదలకు కారణమైంది, 50% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులు కేవలం 3 నెలల్లోనే మళ్లీ తిరిగి రావడంతో ఆల్కహాల్ వినియోగ రుగ్మత పునఃస్థితిని నివారించడంలో చికిత్సా ఉపయోగాన్ని సూచిస్తున్నారు.¹. ప్రీక్లినికల్ అధ్యయనాలు GABA యొక్క ఆధిపత్యాన్ని సూచిస్తున్నాయి_B దుష్ప్రభావాలకు సమర్థత పరంగా PAMలు. ఆల్కహాల్ వినియోగ రుగ్మతకు చికిత్స చేయడానికి కొత్త ఔషధాలను తీసుకురావడానికి ఇది మరింత పరిశోధన మరియు పరీక్షలకు హామీ ఇస్తుంది¹ , తద్వారా ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఆరోగ్యం మరియు ఆర్థిక శ్రేయస్సుపై భారీ భారాన్ని కలిగించే మద్యం దుర్వినియోగాన్ని తగ్గిస్తుంది.

***

ప్రస్తావనలు:  

1. ఎరిక్ ఆగియర్, GABA యొక్క సానుకూల అలోస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్ల సంభావ్యతలో ఇటీవలి పురోగతి_B ఆల్కహాల్ యూజ్ డిజార్డర్ చికిత్సకు రిసెప్టర్, మద్యం మరియు మద్యపానం, వాల్యూమ్ 56, సంచిక 2, మార్చి 2021, పేజీలు 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. బెనర్జీ ఎన్. (2014). మద్య వ్యసనంలో న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు: న్యూరోబయోలాజికల్ మరియు జన్యు అధ్యయనాల సమీక్ష. ఇండియన్ జర్నల్ ఆఫ్ హ్యూమన్ జెనెటిక్స్, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. డేవిస్ M. (2003). కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో ఆల్కహాల్ ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో GABAA గ్రాహకాల పాత్ర. జర్నల్ ఆఫ్ సైకియాట్రీ & న్యూరోసైన్స్: జెపేఎన్, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. సైన్స్ డైరెక్ట్ 2021. న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్. న అందుబాటులో ఉంది https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***