అడెనోవైరస్ ఆధారిత కోవిడ్-19 వ్యాక్సిన్‌ల భవిష్యత్తు (ఆక్స్‌ఫర్డ్ ఆస్ట్రాజెనెకా వంటివి) రక్తం గడ్డకట్టడం వల్ల కలిగే అరుదైన దుష్ప్రభావాల గురించి ఇటీవల కనుగొన్న నేపథ్యంలో

మూడు అడెనోవైరస్‌లు కోవిడ్-19 వ్యాక్సిన్‌లను ఉత్పత్తి చేయడానికి వెక్టర్‌లుగా ఉపయోగించబడతాయి, ప్లేట్‌లెట్ ఫ్యాక్టర్ 4 (PF4)తో బంధిస్తాయి, ఇది గడ్డకట్టే రుగ్మతల యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తిలో చిక్కుకుంది. 

అడెనోవైరస్ ఆధారిత COVID-19 టీకాలు Oxford/AstraZeneca's ChAdOx1 వంటివి సాధారణ జలుబు యొక్క బలహీనమైన మరియు జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన సంస్కరణను ఉపయోగిస్తాయి వైరస్ అడెనోవైరస్ (ఒక DNA వైరస్) మానవ శరీరంలో నవల కరోనావైరస్ nCoV-2019 యొక్క వైరల్ ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణకు వెక్టర్‌గా. వ్యక్తీకరించబడిన వైరల్ ప్రోటీన్ క్రియాశీల రోగనిరోధక శక్తి అభివృద్ధికి యాంటిజెన్‌గా పనిచేస్తుంది. ఉపయోగించిన అడెనోవైరస్ రెప్లికేషన్ అసమర్థమైనది, అంటే ఇది మానవ శరీరంలో పునరావృతం కాదు, అయితే వెక్టర్‌గా ఇది నవల యొక్క ఇన్‌కార్పొరేటెడ్ జీన్ ఎన్‌కోడింగ్ స్పైక్ ప్రోటీన్ (S) అనువాదానికి అవకాశాన్ని అందిస్తుంది. కరోనా¹. మానవ వంటి ఇతర వెక్టర్స్ అడెనో వైరస్ రకం 26 (HAdV-D26; జాన్సెన్ కోవిడ్ వ్యాక్సిన్ కోసం ఉపయోగించబడుతుంది), మరియు మానవ అడెనో వైరస్ రకం 5 (HAdV-C5) కూడా ఉత్పత్తి చేయడానికి ఉపయోగించబడింది టీకాలు SARS-CoV-2కి వ్యతిరేకంగా. 

Oxford/AstraZeneca COVID-19 వ్యాక్సిన్ (ChAdOx1 nCoV-2019) క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ప్రభావవంతంగా ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది మరియు అనేక దేశాలలో నియంత్రకులచే ఆమోదం పొందింది (ఇది UKలో MHRA ద్వారా 30 డిసెంబర్ 2020న ఆమోదం పొందింది). ఆ సమయంలో అందుబాటులో ఉన్న ఇతర COVID-19 వ్యాక్సిన్ (mRNA వ్యాక్సిన్) వలె కాకుండా, ఇది నిల్వ మరియు లాజిస్టిక్స్ పరంగా సాపేక్ష ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంటుందని భావించారు. త్వరలో ఇది ప్రపంచవ్యాప్తంగా మహమ్మారిపై పోరాటంలో ప్రధానమైన వ్యాక్సిన్‌గా మారింది మరియు COVID-19 నుండి ప్రపంచవ్యాప్తంగా ప్రజలను రక్షించడంలో గణనీయమైన కృషి చేసింది.  

అయినప్పటికీ, EU మరియు బ్రిటన్‌లో సుమారు 19 అరుదైన రక్తం గడ్డకట్టే సంఘటనలు (వ్యాక్సినేషన్ పొందిన 37 మిలియన్ల మందికి పైగా) నివేదించబడినప్పుడు ఆస్ట్రాజెనెకా యొక్క COVID-17 టీకా మరియు రక్తం గడ్డకట్టడం మధ్య సాధ్యమయ్యే లింక్ అనుమానించబడింది. ఈ సాధ్యమైన దుష్ప్రభావాల వెలుగులో, తదనంతరం, ఫైజర్స్ లేదా మోడర్నా యొక్క mRNA టీకాలు సిఫార్సు చేయబడ్డాయి² 30 ఏళ్లలోపు వారికి ఉపయోగం కోసం. అయితే థ్రోంబోసైటోపెనియా సిండ్రోమ్ (TTS) వంటి అరుదైన గడ్డకట్టే రుగ్మతలు, ChAdOx19 (చింపాంజీ)ని ఉపయోగించే AstraZeneca COVID-1 వ్యాక్సిన్‌తో నిర్వహించబడే వ్యక్తులలో కనిపించే హెపారిన్-ప్రేరిత థ్రోంబోసైటోపెనియా (HIT) ను పోలి ఉండే పరిస్థితి అడెనో వైరస్ Y25) వెక్టార్ ఏర్పడింది మరియు ఇందులో ఉన్న అంతర్లీన విధానం అస్పష్టంగా ఉంది.  

అలెగ్జాండర్ T. బేకర్ మరియు ఇతరులచే సైన్స్ అడ్వాన్సెస్‌లో ప్రచురించబడిన ఇటీవలి అధ్యయనం. మూడు అని నిరూపిస్తుంది అడెనో వైరసుల SARS-CoV-2ని ఉత్పత్తి చేయడానికి వెక్టర్‌లుగా ఉపయోగించబడుతుంది టీకాలు, ప్లేట్‌లెట్ ఫ్యాక్టర్ 4 (PF4)తో బంధిస్తుంది, ఇది HIT మరియు TTS యొక్క వ్యాధికారకంలో చిక్కుకున్న ప్రోటీన్. 

SPR (సర్ఫేస్ ప్లాస్మోన్ రెసొనెన్స్) అని పిలవబడే సాంకేతికతను ఉపయోగించి, PF4 ఈ వెక్టర్స్ యొక్క స్వచ్ఛమైన వెక్టర్ సన్నాహాలతో మాత్రమే కాకుండా, దీనితో కూడా బంధిస్తుంది. టీకాలు సారూప్య అనుబంధంతో ఈ వెక్టర్స్ నుండి తీసుకోబడింది. ఈ పరస్పర చర్య PF4లో బలమైన ఎలక్ట్రోపోజిటివ్ ఉపరితల సంభావ్యత కారణంగా ఏర్పడింది, ఇది అడెనోవైరల్ వెక్టర్స్‌పై మొత్తం బలమైన ఎలక్ట్రోనెగేటివ్ పొటెన్షియల్‌కు కట్టుబడి ఉండటంలో సహాయపడుతుంది. ChAdOx1 కోవిడ్ వ్యాక్సిన్ యొక్క పరిపాలన విషయంలో, కండరాలలోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడిన టీకా రక్తప్రవాహంలోకి లీక్ కావచ్చు, ఇది పైన వివరించిన విధంగా ChAdOx1/PF4 కాంప్లెక్స్ ఏర్పడటానికి దారితీస్తుంది. అరుదైన సందర్భాల్లో, శరీరం ఈ కాంప్లెక్స్‌ను విదేశీగా గుర్తిస్తుంది వైరస్ మరియు PF4 యాంటీబాడీస్ ఏర్పడటానికి ప్రేరేపిస్తుంది. PF4 ప్రతిరోధకాల విడుదల PF4 యొక్క సముదాయానికి దారితీస్తుంది, తద్వారా రక్తం గడ్డలను ఏర్పరుస్తుంది, మరింత సంక్లిష్టతలకు దారితీస్తుంది మరియు కొన్ని సందర్భాల్లో, రోగి మరణానికి దారితీస్తుంది. ఇది ఇప్పటివరకు UKలో ఇవ్వబడిన ఆస్ట్రాజెనెకా వ్యాక్సిన్ యొక్క దాదాపు 73 మిలియన్ల వ్యాక్సిన్ డోస్‌లలో 50 మరణాలకు దారితీసింది. 

TTS ప్రభావం రెండవ డోస్ కంటే మొదటి డోస్ టీకా తర్వాత ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది, యాంటీ-పి4 యాంటీబాడీస్ ఎక్కువ కాలం ఉండకపోవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. ChAdOx-1/PF4 కాంప్లెక్స్ HITలో కీలక పాత్ర పోషిస్తున్న హెపారిన్ ఉనికి ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. హెపారిన్ P4 ప్రొటీన్ యొక్క బహుళ కాపీలతో బంధిస్తుంది మరియు ప్లేట్‌లెట్ క్రియాశీలతను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు చివరికి రక్తం గడ్డకట్టడానికి దారితీసే యాంటీ-పి4 యాంటీబాడీస్‌తో కంకరలను ఏర్పరుస్తుంది.  

ఈ అరుదైన ప్రాణాంతక సంఘటనలు క్యారియర్‌ను ఇంజనీర్ చేయాల్సిన అవసరం ఉందని సూచిస్తున్నాయి వైరస్లు అటువంటి పద్ధతిలో, SAR లకు (తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు) దారితీసే సెల్యులార్ ప్రోటీన్‌లతో ఎటువంటి పరస్పర చర్యలను నివారించడం, తద్వారా రోగి మరణానికి దారితీయవచ్చు. ఇంకా, డిజైన్ చేయడానికి ప్రత్యామ్నాయ వ్యూహాలను చూడవచ్చు టీకాలు DNA కంటే ప్రోటీన్ సబ్-యూనిట్‌ల ఆధారంగా. 

*** 

మూలాలు:  

1. Oxford/AstraZeneca COVID-19 వ్యాక్సిన్ (ChAdOx1 nCoV-2019) ప్రభావవంతంగా మరియు ఆమోదించబడింది. శాస్త్రీయ యూరోపియన్. 30 డిసెంబర్ 2020న ప్రచురించబడింది. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. సోని ఆర్. 2021. ఆస్ట్రాజెనెకా యొక్క కోవిడ్-19 వ్యాక్సిన్ మరియు బ్లడ్ క్లాట్స్ మధ్య సాధ్యమయ్యే లింక్: 30 ఏళ్లలోపు వారికి ఫైజర్స్ లేదా మోడర్నాస్ mRNA వ్యాక్సిన్ ఇవ్వాలి. శాస్త్రీయ యూరోపియన్. 7 ఏప్రిల్ 2021న ప్రచురించబడింది. ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. బేకర్ AT, ఎప్పటికి 2021. ChAdOx1 CAR మరియు PF4తో థ్రోంబోసైటోపెనియా సిండ్రోమ్‌తో థ్రాంబోసిస్‌కు సంబంధించిన చిక్కులతో సంకర్షణ చెందుతుంది. సైన్స్ పురోగతి. వాల్యూమ్ 7, సంచిక 49. 1 డిసెంబర్ 2021న ప్రచురించబడింది. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***