LZTFL1: హై రిస్క్ COVID-19 జన్యువు దక్షిణ ఆసియన్లకు సాధారణమైనదిగా గుర్తించబడింది

LZTFL1 వ్యక్తీకరణ EMT (ఎపిథీలియల్ మెసెన్చైమల్ ట్రాన్సిషన్)ను నిరోధించడం ద్వారా అధిక స్థాయి TMPRSS2కి కారణమవుతుంది, ఇది గాయం నయం మరియు కోలుకోవడంలో పాల్గొన్న అభివృద్ధి ప్రతిస్పందన వ్యాధి. TMPRSS2 మాదిరిగానే, LZTFL1 సంభావ్యతను సూచిస్తుంది ఔషధ కొత్త ఔషధాలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఉపయోగించబడే లక్ష్యం Covid -19. 

Covid -19 వ్యాధి ప్రపంచవ్యాప్తంగా మిలియన్ల మంది ప్రజలలో వినాశనానికి కారణమైంది, ఇది ప్రపంచవ్యాప్తంగా మిలియన్ల మంది మరణాలకు దారితీసింది మరియు మెజారిటీ దేశాల ఆర్థిక వ్యవస్థలను స్తంభింపజేసింది. గత 2 సంవత్సరాలలో పరిశోధనాత్మక అధ్యయనాలు వ్యాధిని అర్థం చేసుకోవడంలో గణనీయమైన పురోగతికి దారితీశాయి, ఇది నివారణను అభివృద్ధి చేయడానికి ఔషధ లక్ష్యాలను గుర్తించడానికి దారితీసింది. Covid -19 మరియు వ్యాధి మరింత వ్యాప్తి చెందకుండా నిరోధించడానికి సమర్థవంతమైన టీకాల అభివృద్ధి. అయినప్పటికీ, SARS-CoV-2 వల్ల కలిగే వ్యాధిని పూర్తిగా అర్థం చేసుకోవడానికి మేము ఇంకా దూరంగా ఉన్నాము మరియు కోవిడ్-19 గురించి మనకున్న పరిజ్ఞానంపై మంచి అవగాహన పొందడానికి తదుపరి అధ్యయనాలు తప్పనిసరి మరియు కొనసాగుతున్నాయి. 

నేచర్ జెనెటిక్స్‌లో నిన్న ప్రచురించబడిన ఒక పరిశోధనా పత్రంలో, పరిశోధకులు LZTFL1 జన్యువును గుర్తించారు (లూసిన్ జిప్పర్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ 1 వంటిది) ఇది తీవ్రమైన కారణం కావచ్చు. Covid -19 దక్షిణాసియా మూలాల ప్రజలలో వ్యాధి. గణన మరియు వెట్ ల్యాబ్ ప్రయోగాలు రెండింటినీ ఉపయోగించి GWAS (జీనోమ్ వైడ్ అసోసియేషన్ స్టడీస్) చేయడం ద్వారా ఇది సాధ్యమైంది మరియు మానవ క్రోమోజోమ్ 3p21.31 యొక్క ప్రాంతాన్ని అత్యంత బలమైన అనుబంధాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు మరియు COVID-19తో సంక్రమణకు అవకాశం ఉన్నట్లు గుర్తించడం ద్వారా ఇది సాధ్యమైంది.¹. 3p21.31 లోకస్‌లో ఉన్న జన్యువులలో జన్యు వైవిధ్యం COVID-19 నుండి శ్వాసకోశ వైఫల్యానికి రెట్టింపు ప్రమాదాన్ని అందిస్తుంది². అదనంగా, ఈ క్రోమోజోమ్ లోకస్‌లోని జన్యువులలో జన్యు వైవిధ్యాలు 60% యూరోపియన్ పూర్వీకుల (EUR) సమూహాలతో పోలిస్తే దక్షిణాసియా పూర్వీకులు (SAS) కలిగిన 15% కంటే ఎక్కువ మంది వ్యక్తులచే నిర్వహించబడుతున్నాయి. UK వంటి దేశాల్లో ఈ జనాభాలో కొనసాగుతున్న అధిక ఇన్ఫెక్షన్ ససెప్టబిలిటీ మరియు అధిక మరణాల రేటును వివరించడానికి ఇది ఒక కారణం కావచ్చు.^3,4. 

LZTFL1 అనేది 3p21.31 లోకస్‌తో అనుబంధించబడిన అటువంటి జన్యువు మరియు LZTFL1773054 ప్రమోటర్‌తో rs1 ఎన్‌హాన్సర్ యొక్క పరస్పర చర్య వల్ల ఏర్పడిన అసాధారణమైన అధిక వ్యక్తీకరణ, COVID-19 వ్యాధిలో వ్యక్తులను ఎక్కువగా ఆకర్షనీయంగా మరియు అధిక తీవ్రతతో వ్యాధికి కారణమవుతుంది. LZTF1 యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ EMTని నిరోధిస్తుంది (ఎపిథీలియల్ మెసెన్చైమల్ ట్రాన్సిషన్)⁵, వైరల్ ప్రతిస్పందన ద్వారా సక్రియం చేయబడిన అభివృద్ధి మార్గం మరియు సహజమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలో మరియు సంక్రమణ నుండి కోలుకోవడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. LZTFL1 యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణ EMTని ప్రోత్సహిస్తుంది⁶ దెబ్బతిన్న కణజాలాలను సరిచేయడానికి ఎపిథీలియల్ కణాల విస్తరణకు కారణమవుతుంది, తద్వారా వ్యాధిని అధిగమించవచ్చు. SARS-CoV-2 వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ సందర్భంలో, EMT కూడా ACE2 రిసెప్టర్ మరియు TMPRSS2 (టైప్ 2 సెరైన్ మెమ్బ్రేన్ ప్రోటీజ్) యొక్క సడలింపుకు దారితీస్తుంది, ఇది ఊపిరితిత్తుల ఎపిథీలియల్ కణాలలోకి వైరల్ ప్రవేశాన్ని నిరోధిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, LZTFL1 యొక్క పెరిగిన స్థాయిల వల్ల కలిగే EMT నిరోధం ACE2 మరియు TMPRSS2 స్థాయిలను పెంచడానికి దారితీస్తుంది, తద్వారా వైరల్ ప్రవేశాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు తీవ్రమైన COVID-19 వ్యాధికి కారణమవుతుంది. ఊపిరితిత్తుల వ్యాధికి కారణమయ్యే సందర్భంలో LZTFL1తో EMT మార్గం యొక్క పాత్ర మరియు పరస్పర చర్యపై మరిన్ని అంతర్దృష్టులను పొందడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం. 

మేము ఇటీవల TMPRSS2 యొక్క సంభావ్య ఔషధ లక్ష్యం మరియు కోవిడ్-3122 చికిత్స కోసం ఒక నవల డ్రగ్ అభ్యర్థి అయిన MM19 అభివృద్ధి గురించి చర్చించాము.⁷. అధిక LZTFL1 వ్యక్తీకరణ కూడా EMTని నిరోధించడం ద్వారా అధిక స్థాయి TMPRSS2కి కారణమవుతుంది⁸. TMPRSS2 మాదిరిగానే, LZTFL1 కూడా సంభావ్య ఔషధ లక్ష్యాన్ని సూచిస్తుంది, దీనిని COVID-19కి వ్యతిరేకంగా నవల ఔషధాలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఉపయోగించవచ్చు.  

*** 

ప్రస్తావనలు: 

1. డౌన్స్, DJ, క్రాస్, AR, Hua, P. et al. COVID-1 రిస్క్ లోకస్ వద్ద అభ్యర్థి ప్రభావవంతమైన జన్యువుగా LZTFL19ని గుర్తించడం. నాట్ జెనెట్ (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. ఎల్లింగ్‌హాస్, D. మరియు ఇతరులు. శ్వాసకోశ వైఫల్యంతో కూడిన తీవ్రమైన COVID-19 యొక్క జీనోమ్‌వైడ్ అసోసియేషన్ అధ్యయనం. ఎన్. జె. మెడ్. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. నఫిలియన్, వి., ఇస్లాం, ఎన్., మాథుర్, ఆర్. మరియు ఇతరులు. కొరోనావైరస్ మహమ్మారి యొక్క మొదటి రెండు తరంగాల సమయంలో COVID-19 మరణాలలో జాతి భేదాలు: ఇంగ్లాండ్‌లోని 29 మిలియన్ల పెద్దలపై దేశవ్యాప్త సమన్వయ అధ్యయనం. Eur J ఎపిడెమియోల్ 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. రిచర్డ్స్-బెల్లే, A., ఓర్జెచౌస్కా, I., గౌల్డ్, DW మరియు ఇతరులు. దీనికి దిద్దుబాటు: క్రిటికల్ కేర్‌లో COVID-19: ఇంగ్లాండ్, వేల్స్ మరియు నార్తర్న్ ఐర్లాండ్ అంతటా మొదటి అంటువ్యాధి తరంగం యొక్క ఎపిడెమియాలజీ. ఇంటెన్సివ్ కేర్ మెడ్ 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. కల్లూరి, R. & వీన్‌బెర్గ్, RA ఎపిథీలియల్-మెసెన్చైమల్ ట్రాన్సిషన్ యొక్క ప్రాథమిక అంశాలు. J. క్లిన్. పెట్టుబడి. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. వీ, Q., చెన్, ZH., వాంగ్, L. మరియు ఇతరులు. LZTFL1 ఊపిరితిత్తుల ఎపిథీలియల్ కణాల భేదాన్ని నిర్వహించడం ద్వారా ఊపిరితిత్తుల ట్యూమోరిజెనిసిస్‌ను అణిచివేస్తుంది. ఆంకోజీన్ 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. సోని ఆర్. 2012. MM3122: కోవిడ్-19 కోసం నవల యాంటీవైరల్ డ్రగ్‌కు ప్రధాన అభ్యర్థి. శాస్త్రీయ యూరోపియన్. 1 నవంబర్ 2021న పోస్ట్ చేయబడింది. ఆన్‌లైన్‌లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. వీ, Q. మరియు ఇతరులు. లూసిన్ జిప్పర్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్-వంటి ట్యూమర్-అణచివేసే విధులు 1. క్యాన్సర్ రెస్. 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***