NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ యొక్క క్రియాశీలత తీవ్రమైన రెస్పిరేటరీ డిస్ట్రెస్ సిండ్రోమ్ మరియు/లేదా తీవ్రమైన అనారోగ్య కోవిడ్-19 రోగులలో కనిపించే తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల గాయం (ARDS/ALI)కి కారణమవుతుందని అనేక అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి, ఇది తరచుగా బహుళ అవయవ వైఫల్యం కారణంగా మరణానికి దారి తీస్తుంది. క్లినికల్ కోర్సులో NLRP3 చాలా ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని ఇది సూచిస్తుంది. అందువల్ల, COVID-3ని ఎదుర్కోవడానికి NLRP19ని సాధ్యమయ్యే ఔషధ లక్ష్యంగా అన్వేషించడానికి పరీక్షించడానికి ఈ పరికల్పనను ఉంచాల్సిన అవసరం ఉంది.
COVID-19 వ్యాధి మిలియన్ల మంది జీవితాలను ప్రభావితం చేస్తూ మరియు మొత్తం ప్రపంచ ఆర్థిక వ్యవస్థకు అంతరాయం కలిగించే ప్రపంచవ్యాప్తంగా వినాశనం ఆడింది. ప్రజలు త్వరగా నయమై సాధారణ స్థితికి రావడానికి కోవిడ్-19ని ఎదుర్కోవడానికి నివారణను కనుగొనడానికి అనేక దేశాల్లోని పరిశోధకులు కాలానికి వ్యతిరేకంగా పనిచేస్తున్నారు. ప్రస్తుతం ఉపయోగించబడుతున్న ప్రధాన వ్యూహాలు నవలని అభివృద్ధి చేయడం మరియు ఇప్పటికే ఉన్న ఔషధాలను తిరిగి తయారు చేయడం1,2 వైరల్ హోస్ట్ ఇంటరాక్షన్‌లను అధ్యయనం చేయడం, వైరల్ గుణకారం మరియు టీకా అభివృద్ధిని నిరోధించడానికి వైరల్ ప్రోటీన్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా గుర్తించబడిన ఔషధ లక్ష్యాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి. కోవిడ్-19 వ్యాధి యొక్క పాథాలజీని దాని చర్య యొక్క మెకానిజం అర్థం చేసుకోవడం ద్వారా మరింత వివరంగా అర్థం చేసుకోండి, కొత్త ఔషధ లక్ష్యాలను గుర్తించడానికి దారి తీస్తుంది, ఇది కొత్త అభివృద్ధికి మరియు ఇప్పటికే ఉన్న పునర్వినియోగానికి ఉపయోగపడుతుంది. మందులు ఈ లక్ష్యాలకు వ్యతిరేకంగా.
కోవిడ్-80 వ్యాధి రోగులలో ఎక్కువ మంది (~19%) తేలికపాటి జ్వరం, దగ్గు, కండరాల నొప్పిని అనుభవిస్తారు మరియు 14-38 రోజుల వ్యవధిలో కోలుకుంటారు. తీవ్రంగా అనారోగ్యంతో ఉన్న రోగులు మరియు కోలుకోని వారు అక్యూట్ రెస్పిరేటరీ డిస్ట్రెస్ సిండ్రోమ్ మరియు/లేదా తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల గాయం (ARDS/ALI)ని అభివృద్ధి చేస్తారు, దీని ఫలితంగా బహుళ అవయవ వైఫల్యానికి దారి తీస్తుంది.3. సైటోకిన్ తుఫాను ARDS/ALI అభివృద్ధిలో చిక్కుకుంది4. ఈ సైటోకిన్ తుఫాను బహుశా NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ (ఒక మల్టీమెరిక్ ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్, ఇది వివిధ ఉద్దీపనల ద్వారా క్రియాశీలతపై తాపజనక ప్రతిస్పందనలను ప్రారంభించడం ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది.5SARS-CoV-2 ప్రోటీన్ల ద్వారా6-9 ఇది ARDS/ALI అభివృద్ధిలో NLRP3ని ప్రధాన పాథోఫిజియోలాజికల్ అంశంగా సూచిస్తుంది10-14, ఇది రోగులలో శ్వాసకోశ వైఫల్యానికి దారితీస్తుంది.
సహజమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థలో NLRP3 ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. సాధారణ శారీరక స్థితిలో, NLRP3 సైటోప్లాజంలోని నిర్దిష్ట ప్రొటీన్‌లచే కట్టుబడి నిష్క్రియ స్థితిలో ఉంటుంది. ఉద్దీపనల ద్వారా సక్రియం చేయబడిన తర్వాత, ఇది ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది చివరికి సిస్టమ్ నుండి క్లియర్ చేయబడిన సోకిన కణాల మరణానికి కారణమవుతుంది మరియు NLRP3 దాని క్రియారహిత స్థితికి తిరిగి వస్తుంది. NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ ప్లేట్‌లెట్ యాక్టివేషన్, అగ్రిగేషన్ మరియు విట్రోలో త్రంబస్ ఏర్పడటానికి కూడా దోహదం చేస్తుంది15. అయినప్పటికీ, COVID-19 ఇన్ఫెక్షన్ వంటి పాథోఫిజియోలాజికల్ స్థితిలో, NLRP3 యొక్క క్రమరహిత క్రియాశీలత సైటోకిన్ తుఫానుకు కారణమవుతుంది. ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల విడుదల ఊపిరితిత్తులలోని ఆల్వియోలీని చొరబాట్లకు గురిచేస్తుంది, ఇది ఫుల్మినెంట్ పల్మనరీ ఇన్‌ఫ్లమేషన్ మరియు తదుపరి శ్వాసకోశ వైఫల్యానికి దారితీస్తుంది, అయితే మంట కారణంగా నాళాలలో ఫలకాలు పగిలిపోవడం ద్వారా థ్రాంబోసిస్‌కు కారణం కావచ్చు. COVID-19తో ఆసుపత్రిలో చేరిన రోగులలో గణనీయమైన భాగంలో గుండె కండరాల వాపు ఉంది16.
అదనంగా, సెర్టోలి కణాలలో తాపజనక సైటోకిన్ ఇండక్షన్ ద్వారా మగ వంధ్యత్వ వ్యాధికారకంలో పాల్గొనడానికి నిర్దిష్ట ప్రేరణపై NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ చూపబడింది.17.
అందువల్ల, పైన పేర్కొన్న పాత్రల దృష్ట్యా, NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ తీవ్రంగా అనారోగ్యంతో ఉన్న COVID-19 రోగుల క్లినికల్ కోర్సులో చాలా ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తున్నట్లు కనిపిస్తోంది. అందువల్ల, కోవిడ్-3ని ఎదుర్కోవడానికి ఔషధ లక్ష్యంగా NLRP19 ఇన్ఫ్లమేసమ్ను అన్వేషించడానికి ఈ పరికల్పనను ఉంచడం అత్యవసరం. NLRP19 ఇన్ఫ్లమేసమ్‌పై కొల్చిసిన్ యొక్క నిరోధక ప్రభావాలను పరిశోధించడానికి GRECCO-3 అనే యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్ అధ్యయనాన్ని ప్లాన్ చేసిన గ్రీకు శాస్త్రవేత్తలు ఈ పరికల్పనను పరీక్షించారు.18.
అదనంగా, NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ పాత్రలపై అధ్యయనాలు COVID-19 వ్యాధి యొక్క పాథాలజీ మరియు పురోగతి గురించి మరింత అంతర్దృష్టులను కూడా అందిస్తాయి. ఇది వైద్యులకు రోగులను మెరుగ్గా నిర్వహించడంలో సహాయపడుతుంది, ముఖ్యంగా హృదయ సంబంధ వ్యాధులు మరియు వృద్ధ రోగుల వంటి సహ-అనారోగ్యాలతో బాధపడుతున్న వారికి. వృద్ధ రోగులలో, T మరియు B-కణాలలో వయస్సు-సంబంధిత లోపాలు సైటోకిన్‌ల యొక్క వ్యక్తీకరణను పెంచుతాయి, ఇది మరింత సుదీర్ఘమైన ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనలకు దారి తీస్తుంది, ఇది పేలవమైన క్లినికల్ ఫలితాలకు దారితీస్తుంది.16.
***
ప్రస్తావనలు:
1. సోని ఆర్., 2020. కోవిడ్-19 కోసం ఇప్పటికే ఉన్న డ్రగ్స్‌ను 'పునరుద్ధరణ' చేయడానికి కొత్త విధానం. శాస్త్రీయ యూరోపియన్. 07 మే 2020న పోస్ట్ చేయబడింది. ఆన్‌లైన్‌లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 మే 2020న యాక్సెస్ చేయబడింది.
2. సోని ఆర్., 2020. కోవిడ్-19 కోసం వ్యాక్సిన్‌లు: రేస్ ఎగైనెస్ట్ టైమ్. శాస్త్రీయ యూరోపియన్. 14 ఏప్రిల్ 2020న పోస్ట్ చేయబడింది. ఆన్‌లైన్‌లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 మే 2020న యాక్సెస్ చేయబడింది.
3. లైమింగ్ ఎల్., జియాఫెంగ్ ఎల్., మరియు ఇతరులు 2020. నవల కరోనావైరస్ న్యుమోనియా (COVID-19) యొక్క ఎపిడెమియోలాజికల్ లక్షణాలపై నవీకరణ. చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ ఎపిడెమియాలజీ, 2020,41: ఆన్‌లైన్ ప్రీ-పబ్లిషింగ్. DOI:
4. చౌస్టర్‌మాన్ BG, స్విర్‌స్కీ FK, వెబర్ GF. 2017. సైటోకిన్ తుఫాను మరియు సెప్సిస్ వ్యాధి పాథోజెనిసిస్. ఇమ్యునోపాథాలజీలో సెమినార్లు. 2017 జూలై;39(5):517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. యాంగ్ వై, వాంగ్ హెచ్, కౌడిర్ ఎమ్, మరియు ఇతరులు., 2019. NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ మరియు దాని ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క మెకానిజమ్స్‌లో ఇటీవలి పురోగతులు. సెల్ డెత్ అండ్ డిసీజ్ 10, ఆర్టికల్ నంబర్:128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM et al. 2015. తీవ్రమైన అక్యూట్ రెస్పిరేటరీ సిండ్రోమ్ కరోనావైరస్ E ప్రోటీన్ కాల్షియం అయాన్లను రవాణా చేస్తుంది మరియు NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ను సక్రియం చేస్తుంది. వైరాలజీ, 485 (2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. SARS-కరోనావైరస్ ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్-8b కణాంతర ఒత్తిడి మార్గాలను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు NLRP3 ఇన్‌ఫ్లమేసమ్‌లను సక్రియం చేస్తుంది. సెల్ డెత్ డిస్కవరీ, 5 (1) (2019) పేజి. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. తీవ్రమైన అక్యూట్ రెస్పిరేటరీ సిండ్రోమ్ కరోనావైరస్ ORF3a ప్రోటీన్ ASC యొక్క TRAF3-ఆధారిత సర్వవ్యాప్తిని ప్రోత్సహించడం ద్వారా NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ను సక్రియం చేస్తుంది. FASEB J, 33 (8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. చెన్ LY, మోరియామా, M., మరియు ఇతరులు 2019. తీవ్రమైన అక్యూట్ రెస్పిరేటరీ సిండ్రోమ్ కరోనావైరస్ విరోపోరిన్ 3a NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ను సక్రియం చేస్తుంది. ఫ్రాంటియర్ మైక్రోబయాలజీ, 10 (జనవరి) (2019), పే. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. గ్రైలర్ JJ, క్యానింగ్ BA, మరియు ఇతరులు. 2014. తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల గాయం సమయంలో NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ కోసం కీలక పాత్ర. J ఇమ్యునోల్, 192 (12) (2014), pp. 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, et al, 2018. తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల గాయం యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో p3 MAPK సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే ద్వారా NLRP38 ఇన్ఫ్లమేసమ్ మరియు మాక్రోఫేజ్ పైరోప్టోసిస్ నియంత్రణ. మోల్ మెడ్ ప్రతినిధి, 18 (5) (2018), pp. 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. జోన్స్ HD, క్రోథర్ TR, మరియు ఇతరులు 2014. LPS/మెకానికల్ వెంటిలేషన్ తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల గాయంలో హైపోక్సేమియా అభివృద్ధికి NLRP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ అవసరం. Am J రెస్పిర్ సెల్ మోల్ బయోల్, 50 (2) (2014), pp. 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. డోలినే T, కిమ్ YS, మరియు ఇతరులు 2012. ఇన్ఫ్లమేసమ్-రెగ్యులేటెడ్ సైటోకిన్‌లు తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల గాయం యొక్క క్లిష్టమైన మధ్యవర్తులు. ఆమ్ J రెస్పిర్ క్రిట్ కేర్ మెడ్, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. బల్గేరియన్ అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్ 2020. వార్తలు – కొత్త క్లినికల్ సాక్ష్యం, COVID-3లో సంక్లిష్టతల వ్యాధికారకంలో NLRP19 ఇన్ఫ్లమేసమ్ పాత్ర కోసం BAS శాస్త్రవేత్తల పరికల్పనను నిర్ధారిస్తుంది. 29 ఏప్రిల్ 2020న పోస్ట్ చేయబడింది. ఆన్‌లైన్‌లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 మే 2020న యాక్సెస్ చేయబడింది.
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. NLRP3 ప్లేట్‌లెట్ ఇంటెగ్రిన్ ΑIIbβ3 వెలుపల- ఇన్‌సిగ్నలింగ్, హెమోస్టాసిస్ మరియు ఆర్టీరియల్ థ్రాంబోసిస్‌ను నియంత్రిస్తుంది. హెమటోలాజికా సెప్టెంబర్ 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. జౌ ఎఫ్, యు టి, మరియు ఇతరులు. 2020. చైనాలోని వుహాన్‌లో కోవిడ్-19తో వయోజన ఇన్‌పేషెంట్‌ల మరణాలకు సంబంధించిన క్లినికల్ కోర్సు మరియు ప్రమాద కారకాలు: ఒక రెట్రోస్పెక్టివ్ కోహోర్ట్ స్టడీ. లాన్సెట్ (మార్చి 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. హైరాబెడియన్ S, తోడోరోవా K, జబీన్ A, మరియు ఇతరులు. 2016. సెర్టోలి కణాలు ఆటోఫాగి మరియు సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని మాడ్యులేట్ చేయగల ఫంక్షనల్ NALP3 ఇన్ఫ్లమేసమ్ను కలిగి ఉంటాయి. నేచర్ సైంటిఫిక్ రిపోర్ట్స్ వాల్యూమ్ 6, ఆర్టికల్ నంబర్: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. డెఫ్టెరియోస్ SG, సియాసోస్ G, జియానోపౌలోస్ G, వ్రచాటిస్ DA, మరియు ఇతరులు. 2020. కోవిడ్-19 కాంప్లికేషన్స్ ప్రివెన్షన్ (GRECCO-19 స్టడీ)లో కొల్చిసిన్ ప్రభావాలపై గ్రీకు అధ్యయనం: హేతుబద్ధత మరియు అధ్యయన రూపకల్పన. ClinicalTrials.gov ఐడెంటిఫైయర్: NCT04326790. హెలెనిక్ జర్నల్ ఆఫ్ కార్డియాలజీ (ప్రెస్‌లో). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
