COVID-19 మరియు బహుశా ఇతర ఇన్ఫెక్షన్ల యొక్క సమర్థవంతమైన చికిత్స కోసం ఔషధాలను గుర్తించి మరియు పునర్నిర్మించడానికి వైరల్ మరియు హోస్ట్ ప్రోటీన్ల మధ్య ప్రోటీన్-ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యలను (PPIలు) అధ్యయనం చేయడానికి జీవసంబంధ మరియు గణన విధానం యొక్క కలయిక.
వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్లను ఎదుర్కోవటానికి సాధారణ వ్యూహాలలో యాంటీ-వైరల్ ఔషధాల రూపకల్పన మరియు వ్యాక్సిన్ల అభివృద్ధి ఉంటాయి. ప్రస్తుత అపూర్వమైన సంక్షోభంలో, ప్రపంచం ఎదుర్కొంటున్నది Covid -19 SARS-CoV-2 వల్ల ఏర్పడింది వైరస్, పైన పేర్కొన్న రెండు విధానాల నుండి ఫలితాలు ఏవైనా ఆశాజనకమైన ఫలితాలను అందించడానికి చాలా దూరంగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తున్నాయి.
అంతర్జాతీయ పరిశోధకుల బృందం ఇటీవల (1) COVID-19 ఇన్ఫెక్షన్తో ప్రభావవంతంగా పోరాడటానికి సహాయపడే, అభివృద్ధిలో ఉన్న కొత్త ఔషధాలను గుర్తించే ప్రస్తుత ఔషధాలను "పునః-ప్రయోజనం" కోసం (హోస్ట్లతో వైరస్లు ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయి అనే దాని ఆధారంగా) ఒక నవల విధానాన్ని అవలంబించారు. SARS-CoV-2 మానవులతో ఎలా సంకర్షణ చెందుతోందో అర్థం చేసుకోవడానికి, పరిశోధకులు జీవసంబంధ మరియు గణన పద్ధతుల కలయికతో వైరల్ ప్రోటీన్లు పరస్పరం సంకర్షణ చెందే మానవ ప్రోటీన్ల యొక్క "మ్యాప్"ను రూపొందించారు మరియు మానవులలో సంక్రమణను కలిగించడానికి ఉపయోగిస్తారు. అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన 300 వైరల్ ప్రోటీన్లతో సంకర్షణ చెందే 26 కంటే ఎక్కువ మానవ ప్రోటీన్లను పరిశోధకులు గుర్తించగలిగారు (2). తదుపరి దశ ఏమిటంటే, ప్రస్తుతం ఉన్న మందులలో ఏవి అలాగే అభివృద్ధిలో ఉన్న వాటిని గుర్తించడం "పునర్నిర్మించబడింది” ఆ మానవ ప్రోటీన్లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా COVID-19 సంక్రమణకు చికిత్స చేయడానికి.
పరిశోధన COVID-19 వ్యాధిని సమర్థవంతంగా చికిత్స చేయగల మరియు తగ్గించగల రెండు రకాల ఔషధాలను గుర్తించడానికి దారితీసింది: జోటాటిఫిన్ మరియు టెర్నాటిన్-4/ప్లిటిడెప్సిన్తో సహా ప్రోటీన్ అనువాద నిరోధకాలు మరియు లోపల సిగ్మా1 మరియు సిగ్మా 2 గ్రాహకాల యొక్క ప్రోటీన్ మాడ్యులేషన్కు బాధ్యత వహించే మందులు. ప్రొజెస్టెరాన్, PB28, PD-144418, హైడ్రాక్సీక్లోరోక్విన్, యాంటిసైకోటిక్ డ్రగ్స్ హలోపెరిడాల్ మరియు క్లోపెరాజైన్, సిరామెసిన్, యాంటిడిప్రెసెంట్ మరియు యాంటి యాంగ్జైటీ డ్రగ్ మరియు యాంటిహిస్టామైన్లు క్లెమాస్టిన్ మరియు క్లోపెరాస్టైన్లతో సహా సెల్.
ప్రోటీన్ ట్రాన్స్లేషన్ ఇన్హిబిటర్లలో, ప్రస్తుతం క్యాన్సర్కు సంబంధించిన క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ఉన్న జోటాటిఫిన్ మరియు మల్టిపుల్ మైలోమా చికిత్స కోసం FDA-ఆమోదించబడిన టెర్నాటిన్-19/ప్లిటిడెప్సిన్తో COVID-4కి వ్యతిరేకంగా విట్రోలో బలమైన యాంటీవైరల్ ప్రభావం కనిపించింది.
సిగ్మా1 మరియు సిగ్మా2 గ్రాహకాలను మాడ్యులేట్ చేసే మందులలో, స్కిజోఫ్రెనియా చికిత్సకు ఉపయోగించే యాంటిసైకోటిక్ హలోపెరిడోల్, SARS-CoV-2కి వ్యతిరేకంగా యాంటీవైరల్ చర్యను ప్రదర్శించింది. PB28 వలె రెండు శక్తివంతమైన యాంటీ-హిస్టమైన్లు, క్లెమాస్టిన్ మరియు క్లోపెరాస్టిన్ కూడా యాంటీవైరల్ చర్యను ప్రదర్శించాయి. PB28 చూపిన యాంటీ-వైరల్ ప్రభావం హైడ్రాక్సీక్లోరోక్విన్ కంటే దాదాపు 20 రెట్లు ఎక్కువ. మరోవైపు, హైడ్రాక్సీక్లోరోక్విన్, సిగ్మా1 మరియు -2 గ్రాహకాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడంతో పాటు, గుండెలో విద్యుత్ కార్యకలాపాలను నియంత్రించడానికి ప్రసిద్ధి చెందిన హెచ్ఇఆర్జి అని పిలువబడే ప్రోటీన్తో కూడా బంధిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు COVID-19కి సంభావ్య చికిత్సగా హైడ్రాక్సీక్లోరోక్విన్ మరియు దాని ఉత్పన్నాలను ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే నష్టాలను వివరించడంలో సహాయపడవచ్చు.
పైన పేర్కొన్న ఇన్ విట్రో అధ్యయనాలు ఆశాజనకమైన ఫలితాలను అందించినప్పటికీ, 'ప్రూఫ్ ఆఫ్ ది పుడ్డింగ్' అనేది ఈ సంభావ్య ఔషధ అణువులు క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ఎలా రాణిస్తాయనే దానిపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు త్వరలో COVID-19కి ఆమోదించబడిన చికిత్సకు దారి తీస్తుంది. అధ్యయనం యొక్క ప్రత్యేకత ఏమిటంటే, వైరస్ హోస్ట్తో ఎలా సంకర్షణ చెందుతుందనే దాని గురించి మనకున్న ప్రాథమిక అవగాహనపై ఇది మన జ్ఞానాన్ని విస్తరింపజేస్తుంది, ఇది వైరల్ ప్రోటీన్లతో పరస్పర చర్య చేసే మానవ ప్రోటీన్లను గుర్తించడం మరియు వైరల్ సెట్టింగ్లో అధ్యయనం చేయడం స్పష్టంగా కనిపించని సమ్మేళనాలను ఆవిష్కరించడం.
ఈ అధ్యయనం నుండి వెల్లడైన ఈ సమాచారం శాస్త్రవేత్తలకు క్లినికల్ ట్రయల్స్ను కొనసాగించడం కోసం త్వరితగతిన ఔషధ అభ్యర్థులను గుర్తించడంలో సహాయపడటమే కాకుండా, క్లినిక్లో ఇప్పటికే జరుగుతున్న చికిత్సల ప్రభావాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు అంచనా వేయడానికి మరియు ఇతర ఔషధాల ఆవిష్కరణకు కూడా విస్తరించవచ్చు. వైరల్ మరియు నాన్-వైరల్ వ్యాధులు.
***
ప్రస్తావనలు:
1. ఇన్స్టిట్యూట్ పాశ్చర్, 2020. SARS-COV-2 మానవ కణాలను ఎలా హైజాక్ చేస్తుందో వెల్లడిస్తోంది; కోవిడ్-19తో పోరాడగల సామర్థ్యం ఉన్న డ్రగ్స్ మరియు దాని ఇన్ఫెక్షియస్ ఎదుగుదలకి సహాయపడే డ్రగ్లకు పాయింట్లు. పత్రికా ప్రకటన 30 ఏప్రిల్ 2020న పోస్ట్ చేయబడింది. ఆన్లైన్లో ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 మే 2020న యాక్సెస్ చేయబడింది.
2. గోర్డాన్, DE మరియు ఇతరులు. 2020. SARS-CoV-2 ప్రొటీన్ ఇంటరాక్షన్ మ్యాప్ డ్రగ్ రీపర్పోజింగ్ కోసం లక్ష్యాలను వెల్లడిస్తుంది. ప్రకృతి (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***