మోల్నుపిరవిర్: కోవిడ్-19 చికిత్స కోసం ఓరల్ మాత్రను మార్చే గేమ్

మోల్నుపిరావిర్, సైటిడిన్ యొక్క న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్, ఇది అద్భుతమైన నోటి జీవ లభ్యతను మరియు ఫేజ్ 1 మరియు ఫేజ్ 2 ట్రయల్స్‌లో మంచి ఫలితాలను చూపిన ఔషధం, మానవులలో SARS-CoV2కి వ్యతిరేకంగా యాంటీ-వైరల్ ఏజెంట్‌గా పనిచేసే మ్యాజిక్ బుల్లెట్ అని నిరూపించవచ్చు. ఇప్పటికే ఉన్న ఇంజెక్ట్ చేయగల యాంటీ-వైరల్ డ్రగ్స్‌కు సంబంధించి మోల్నుపిరవిర్ యొక్క ప్రధాన ప్రయోజనాలు ఏమిటంటే, దీనిని నోటి ద్వారా తీసుకోవచ్చు మరియు ఫెర్రెట్‌లలోని ముందస్తు అధ్యయనాలలో SARS-CoV2 వైరస్‌ను 24 గంటల్లో నిర్మూలించవచ్చు..

COVID-19 మహమ్మారి ప్రపంచవ్యాప్తంగా మోసపూరితమైనది మరియు అనూహ్యమైనదిగా నిరూపించబడింది. యునైటెడ్ కింగ్‌డమ్ వంటి దేశాలు చాలా తగ్గిన సంఘటనల దృష్ట్యా నెమ్మదిగా తిరిగి తెరవడం మరియు లాక్‌డౌన్‌ను సడలించడం చేస్తుంటే, పక్కనే ఉన్న ఫ్రాన్స్ మూడవ తరంగాన్ని ఎదుర్కొంటోంది మరియు భారతదేశం వంటి దేశాలు గతంలో అన్ని సన్నాహాలు మరియు సామర్థ్యాన్ని పెంచినప్పటికీ ప్రస్తుతం మహమ్మారి యొక్క చెత్త దశను ఎదుర్కొంటున్నాయి. ఒక సంవత్సరం. COVID-19కి వ్యతిరేకంగా డెక్సామెథాసోన్ వాడకం మరియు వ్యాధిని ఎదుర్కోవడానికి ఫెవిప్రవిర్ మరియు రెమ్‌డెసివిర్ వంటి యాంటీ-వైరల్ డ్రగ్స్ ఉపయోగించడం వంటి అనేక చికిత్సా జోక్యాలు ప్రయత్నించినప్పటికీ, అభివృద్ధిలో ఉన్న 239 యాంటీ-వైరల్ సమ్మేళనాలతో సమర్థవంతమైన చికిత్స కోసం వేట కొనసాగుతోంది. వైరల్ జీవిత చక్రం యొక్క వివిధ దశలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం¹. అదనంగా, హోస్ట్ సెల్‌తో బంధించడంలో జోక్యం చేసుకోవడం ద్వారా కణాలలోకి వైరల్ ప్రవేశాన్ని నిరోధించడానికి ఇతర మార్గాలు పరీక్షించబడుతున్నాయి. వైరల్ స్పైక్ ప్రోటీన్‌లతో బంధించే ప్రోటీన్‌లను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా ఇది జరుగుతుంది, తద్వారా దాని పరస్పర చర్యను నిరోధిస్తుంది ACE 2 గ్రాహకం హోస్ట్ సెల్‌పై లేదా అభివృద్ధి చెందుతున్న ACE 2 రిసెప్టర్ డికోయిస్ వైరస్ యొక్క స్పైక్ ప్రోటీన్‌తో బంధిస్తుంది మరియు హోస్ట్‌లోకి దాని ప్రవేశాన్ని నిరోధిస్తుంది.  

వైరస్ హోస్ట్ సెల్‌లోకి ప్రవేశించిన తర్వాత, సెల్యులార్ మెషినరీని స్వాధీనం చేసుకుని, జన్యు ప్రతిరూపణ కోసం వాటిని ఉపయోగించేందుకు మరియు చివరికి మరిన్ని వైరస్ కణాలను తయారు చేయడానికి దాని స్వంత ప్రోటీన్‌లను తయారు చేయడం ప్రారంభించిన తర్వాత ఏర్పడే వైరల్ ప్రోటీన్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి అనేక ఇతర మందులు రూపొందించబడ్డాయి. అనేక ప్రోటీన్లలో, కీలకమైన ప్రోటీన్ లక్ష్యం RNA-ఆధారితమైనది RNA పాలిమరస్e (RdRp) RNAని కాపీ చేస్తుంది. శాస్త్రవేత్తలు అనేక న్యూక్లియోసైడ్ మరియు న్యూక్లియోటైడ్ అనలాగ్‌లను ఉపయోగించి RdRpని వైరల్ RNAలో చేర్చేలా మోసగించారు, ఇది చివరికి RdRpని జామ్ చేస్తుంది మరియు వైరల్ రెప్లికేషన్‌ను ఆపుతుంది. ఫెవిపిరావిర్ మరియు ట్రయాజావిరిన్ వంటి అనేక సారూప్యతలు ఉపయోగించబడ్డాయి, రెండూ ఫ్లూ వైరస్‌లను ఎదుర్కోవడానికి మొదట రూపొందించబడ్డాయి; రిబావిరిన్, శ్వాసకోశ సిన్సిటియల్ వైరస్ మరియు హెపటైటిస్ సి కోసం ఉపయోగిస్తారు; గలిడెసివిర్, ఎబోలా, జికా మరియు ఎల్లో ఫీవర్ వైరస్‌ల ప్రతిరూపణను నిరోధించడానికి; మరియు రెమెడిసివిర్, వాస్తవానికి ఎబోలా వైరస్‌కు వ్యతిరేకంగా ఉపయోగించబడింది. 

ఇన్ఫెక్షన్ సోకిన తర్వాత వ్యాధి తీవ్రతను తగ్గించే రూపంలో టీకాలు వేయడం కొంత ఆశాజనకంగా ఉన్నప్పటికీ, ఇది ఇప్పటికీ ఇన్‌ఫెక్షన్ వ్యాప్తిని నిరోధించదు. సమర్థవంతమైన రోగనిరోధకత తర్వాత కూడా ప్రజలు ఇప్పటికీ ఇన్ఫెక్షన్ పొందవచ్చు, ఇది యాంటీ-వైరల్ ఏజెంట్ల కోసం శోధనను వేగవంతం చేయడానికి తగినంత మంచి కారణం.¹, విస్తృత స్పెక్ట్రమ్ మరియు నిర్దిష్టమైనవి రెండూ (బాక్టీరియాకు వ్యతిరేకంగా యాంటీబయాటిక్స్ యొక్క ఆయుధాగారాన్ని కలిగి ఉన్న విధంగానే). ఇటీవలి ప్రస్తావన ఏమిటంటే, సైటిడిన్ యొక్క న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్ అయిన మోల్నుపిరవిర్ అనే మందు, దీనిని నోటి ద్వారా తీసుకోవచ్చు మరియు కరోనావైరస్ ఇన్ఫెక్షన్‌తో పోరాడుతుందని చూపబడింది. డెనిసన్ మరియు సహచరులు ఎలుకలలో SARS-CoV-2తో సహా బహుళ కరోనావైరస్ల ప్రతిరూపణను మోల్నుపిరవిర్ తగ్గించిందని నివేదించారు.². మానవ ఊపిరితిత్తుల కణజాలం కలిగి ఉండేలా ఇంజనీర్ చేయబడిన ఎలుకలలో వైరల్ రెప్లికేషన్ 100,000 రెట్లు తగ్గుతుందని తేలింది.³. ఫెర్రెట్‌ల విషయంలో, మోల్నుపిరవిర్ లక్షణాలను తగ్గించడమే కాకుండా, 24 గంటల్లో వైరస్ వ్యాప్తికి దారితీసింది.⁴. ఈ అధ్యయనం యొక్క రచయితలు SARS-CoV-2 ప్రసారాన్ని వేగంగా నిరోధించే మౌఖికంగా లభించే ఔషధం యొక్క మొదటి ప్రదర్శనగా పేర్కొన్నారు. ప్రత్యేక ప్రాముఖ్యత ఏమిటంటే, మోల్నుపిరవిర్ చికిత్స మూలం మరియు సంప్రదింపు జంతువుల యొక్క సుదీర్ఘ ప్రత్యక్ష సామీప్యత ఉన్నప్పటికీ చికిత్స చేయని ప్రత్యక్ష పరిచయాలకు వైరస్ వ్యాప్తిని నిరోధించింది. ఈ పూర్తి బ్లాక్ విజయవంతంగా వ్యాప్తి చెందకుండా నిరోధించడంలో సహాయపడుతుంది SARS-CoV-2 వైరస్. చిట్టెలుకలలోని మరొక ముందస్తు అధ్యయనాలలో, మోల్నుపిరవిర్, ఫేవిపిరావిర్‌తో కలిపి, మోల్నుపిరవిర్ మరియు ఫేవిపిరవిర్‌లతో మాత్రమే చికిత్స చేయకుండా వైరల్ లోడ్‌లను తగ్గించడంలో మిశ్రమ శక్తిని చూపించింది.⁵.  

మొత్తం 130 సబ్జెక్ట్‌లలో ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లకు నోటి ద్వారా అందించిన తర్వాత మోల్నుపిరావిర్ యొక్క భద్రత, సహనం మరియు ఫార్మకోకైనటిక్‌లను అంచనా వేయడానికి రూపొందించిన యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత, ఫస్ట్-ఇన్-హ్యూమన్ అధ్యయనంలో మోల్నుపిరావిర్ ఎటువంటి ముఖ్యమైన విషయం లేకుండా బాగా సహించబడిందని చూపిస్తుంది. ప్రతికూల సంఘటనలు^6,7. ఈ ఫలితాల ఆధారంగా, ఆసుపత్రిలో చేరని 2 మంది రోగులలో 202వ దశ అధ్యయనం నిర్వహించబడింది మరియు ప్రారంభ దశలో ఉన్న వ్యక్తులలో ఇన్ఫెక్షియస్ వైరస్ వేగంగా తగ్గుముఖం పట్టింది. Covid -19 మోల్నుపిరావిర్‌తో చికిత్స చేస్తారు. ఈ ఫలితాలు ఆశాజనకంగా ఉన్నాయి మరియు అదనపు దశ 2/3 అధ్యయనాల ద్వారా మద్దతు లభిస్తే⁸ ప్రపంచవ్యాప్తంగా మెజారిటీ దేశాలలో వ్యాప్తి చెందుతూ మరియు అభివృద్ధి చెందుతూనే ఉన్న SARS-CoV-3 వైరస్ యొక్క చికిత్స మరియు ప్రసారాన్ని నిరోధించడంలో ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చని మరియు ముందుకు సాగిన దశ 2 అధ్యయనాలు కొనసాగుతున్నాయి. పైన పేర్కొన్న ట్రయల్స్‌లో మోల్నుపిరవిర్ మంచి ఫలితాలను చూపిస్తే, దానిని పెద్ద పరిమాణంలో ఉత్పత్తి చేయడానికి పెద్ద ఎత్తున మరియు సమర్థవంతమైన ఉత్పాదక పద్ధతులకు హామీ ఇస్తుంది. జామిసన్ మరియు సహచరులు చేసిన ఇటీవలి అధ్యయనాలు సైటిడిన్ నుండి మోల్నుపిరవిర్‌ను తయారు చేసే క్రోమాటోగ్రఫీ రహిత ఎంజైమాటిక్ రెండు-దశల ప్రక్రియను వివరించాయి, మొదటి దశలో ఎంజైమాటిక్ ఎసిలేషన్‌తో పాటు తుది ఔషధ ఉత్పత్తిని అందించడానికి ట్రాన్స్‌మినేషన్ ఉంటుంది.⁹. ప్రభావిత దేశాలకు ముఖ్యంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న మరియు అభివృద్ధి చెందని దేశాలకు సరసమైన ధరలో ఔషధ లభ్యతను ఎనేబుల్ చేయడానికి ఖర్చుతో కూడుకున్న ప్రక్రియను అభివృద్ధి చేయడానికి వాణిజ్య ఉపయోగం కోసం ఔషధ ఉత్పత్తిని పెంచేటప్పుడు ఇది చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. 

***

ప్రస్తావనలు  

1. సర్వీస్ R., 2021. ఆయుధాలకు పిలుపు. సైన్స్.  12 మార్చి 2021: వాల్యూమ్. 371, సంచిక 6534, పేజీలు 1092-1095. DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. షీహన్ TP, సిమ్స్ AC, జౌ S, గ్రాహం RL మరియు ఇతరులు. మౌఖికంగా లభించే విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ యాంటీవైరల్ మానవ వాయుమార్గ ఎపిథీలియల్ సెల్ కల్చర్‌లలో SARS-CoV-2ని మరియు ఎలుకలలోని బహుళ కరోనావైరస్‌లను నిరోధిస్తుంది. సైన్స్ ట్రాన్స్లేషనల్ మందు. 29 ఏప్రిల్ 2020: వాల్యూమ్. 12, సంచిక 541, eabb5883. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. వాల్, A., గ్రాలిన్స్కి, LE, జాన్సన్, CE ఎప్పటికి. SARS-CoV-2 సంక్రమణ EIDD-2801 ద్వారా సమర్థవంతంగా చికిత్స చేయబడుతుంది మరియు నిరోధించబడుతుంది. ప్రకృతి 591, 451–457 (2021) https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. కాక్స్, RM, వోల్ఫ్, JD & ప్లెంపర్, RK చికిత్సాపరంగా నిర్వహించబడే రిబోన్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్ MK-4482/EIDD-2801 ఫెర్రెట్‌లలో SARS-CoV-2 ప్రసారాన్ని అడ్డుకుంటుంది. రాత్రి మైక్రోబయోల్ 6, 11–18 (2021) https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021. మోల్నుపిరవిర్ మరియు ఫావిపిరవిర్ యొక్క సంయుక్త చికిత్స వైరల్ జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనాల యొక్క పెరిగిన ఫ్రీక్వెన్సీ ద్వారా SARS-CoV2 చిట్టెలుక ఇన్ఫెక్షన్ మోడల్‌లో సమర్థత యొక్క గణనీయమైన శక్తిని కలిగిస్తుంది. ప్రిప్రింట్. BioRxiv. మార్చి 01, 2021న పోస్ట్ చేయబడింది. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. పెయింటర్ W., హోల్మాన్ W., ఎప్పటికి 2021. SARS-CoV-2కి వ్యతిరేకంగా కార్యాచరణతో కూడిన ఒక నవల బ్రాడ్-స్పెక్ట్రమ్ ఓరల్ యాంటీవైరల్ ఏజెంట్ మోల్నుపిరవిర్ యొక్క మానవ భద్రత, సహనం మరియు ఫార్మకోకైనటిక్స్. యాంటీమైక్రోబయల్ ఏజెంట్లు మరియు కీమోథెరపీ. ఆన్‌లైన్‌లో ఏప్రిల్ 19, 2021న ప్రచురించబడింది. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్‌లకు మౌఖిక నిర్వహణను అనుసరించి EIDD-2801 యొక్క భద్రత, సహనం మరియు ఫార్మకోకైనటిక్‌లను అంచనా వేయడానికి రూపొందించబడిన యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేస్‌బో-నియంత్రిత, మానవులలో మొదటి అధ్యయనం. స్పాన్సర్: రిడ్జ్‌బ్యాక్ బయోథెరపీటిక్స్, LP. ClinicalTrials.gov ఐడెంటిఫైయర్: NCT04392219. ఆన్‌లైన్‌లో అందుబాటులో ఉంది https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 ఏప్రిల్ 2021న యాక్సెస్ చేయబడింది.  

8. ClinicalTrial.gov 2021. కోవిడ్-2తో ఆసుపత్రిలో చేరని పెద్దలలో MK-3 యొక్క సమర్థత, భద్రత మరియు ఫార్మకోకైనటిక్‌లను అంచనా వేయడానికి ఒక దశ 4482/19, రాండమైజ్డ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత, డబుల్ బ్లైండ్ క్లినికల్ స్టడీ. స్పాన్సర్: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov ఐడెంటిఫైయర్: NCT04575597. ఆన్‌లైన్‌లో అందుబాటులో ఉంది https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . 05 మే 2021 లో యాక్సెస్ చేయబడింది. 

9. అహ్ల్‌క్విస్ట్ జి., మెక్‌గేఫ్ సి., ఎప్పటికి 2021. సైటిడిన్ నుండి మోల్నుపిరవిర్ (MK-4482, EIDD-2801) యొక్క పెద్ద-స్థాయి సంశ్లేషణ వైపు పురోగతి. ACS ఒమేగా 2021, 6, 15, 10396–10402. ప్రచురణ తేదీ: ఏప్రిల్ 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***