నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్‌ను అర్థం చేసుకోవడంలో ఒక నవీకరణ

నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ యొక్క పురోగతిలో పాల్గొన్న ఒక నవల యంత్రాంగాన్ని అధ్యయనం వివరిస్తుంది మరియు ప్రోటీన్ మైటోఫుసిన్ 2 ఒక సాధ్యమైన చికిత్స నమూనాగా ఉండగలదని హైలైట్ చేస్తుంది.

మద్యపాన రహిత కొవ్వు కాలేయం వ్యాధి అత్యంత సాధారణమైనది కాలేయ మద్యపానం లేని లేదా అతి తక్కువ మద్యం సేవించే వ్యక్తులను ప్రభావితం చేసే పరిస్థితి. ఇది ప్రపంచ జనాభాలో 25 శాతం మందిని ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు అభివృద్ధి చెందిన దేశాలలో చాలా ప్రబలంగా ఉంది. ఈ పరిస్థితి హెపాటిక్ కణాలలో అదనపు కొవ్వు పేరుకుపోవడంతో విభిన్న కాలేయ పనిచేయకపోవడానికి దారితీస్తుంది. ఈ పరిస్థితిని ప్రారంభ దశలో గుర్తించడం కష్టం. ఆల్కహాల్ లేని కొవ్వుకు చికిత్స అందుబాటులో లేదు కాలేయ వ్యాధి మరియు వైద్యులు సాధారణంగా బరువు తగ్గాలని సిఫార్సు చేస్తారు. నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్ (NASH) అని పిలువబడే ఈ వ్యాధి యొక్క తీవ్రమైన రూపంలో, కొవ్వు చేరడం వాపు, కణాల మరణం మరియు ఫైబ్రోసిస్.

లో ప్రచురించబడిన ఒక అధ్యయనం సెల్ మే 2, 2019 న నాన్-ఆల్కహాలిక్ కొవ్వు చికిత్స కోసం ఒక కొత్త సాధ్యమైన చికిత్సా లక్ష్యాన్ని ప్రతిపాదించింది కాలేయ వ్యాధి. పరిశోధకులు మైటోఫుసిన్ 2 అనే మైటోకాన్డ్రియల్ ప్రోటీన్‌ను గుర్తించారు, ఇది ఈ పరిస్థితికి వ్యతిరేకంగా రక్షణను అందించే కారకాల్లో ఒకటి. నాష్‌తో బాధపడుతున్న రోగులలో మైటోఫుసిన్ 2 ప్రొటీన్ స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నట్లు వారి అధ్యయనంలో వారు చూశారు. కాలేయ జీవాణుపరీక్షలు. నాష్ యొక్క ప్రారంభ దశలలో కూడా తక్కువ స్థాయిలు ఉన్నాయి, ఇది కాలేయ కణాలలో మైటోఫ్యూసిన్ 2 ప్రోటీన్ తగ్గినప్పుడు ఈ వ్యాధి అభివృద్ధి చెందుతుందని సూచిస్తుంది. యొక్క మౌస్ మోడల్ యొక్క హెపాటిక్ కణాలలో ఇదే విధమైన దృశ్యం కనిపించింది నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ వ్యాధి .ఎలుకలలో మైటోఫుసిన్ 2 స్థాయిలు తగ్గడం హెపాటిక్ ఇన్ఫ్లమేషన్, అసాధారణ లిపిడ్ జీవక్రియ, కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ మరియు కాలేయ క్యాన్సర్.

NASH యొక్క మౌస్ మోడల్‌పై నిర్వహించిన ప్రయోగాలలో, ఎలుకలను 2 వారాల పాటు చౌ డైట్ కింద ఉంచారు మరియు మైటోఫ్యూసిన్ 2 ప్రోటీన్‌ను ఎన్‌కోడింగ్ చేసే అడెనోవైరస్‌లు ఎలుకలలోకి ఇంట్రావీనస్‌గా ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి. ప్రోటీన్లను కృత్రిమంగా వ్యక్తీకరించడానికి వైరస్ ప్రత్యేకంగా సవరించబడింది. ఈ ఎలుకల కాలేయాలను 1 వారం తర్వాత విశ్లేషించారు. లిపిడ్ జీవక్రియలో గణనీయమైన మెరుగుదలతో ఎలుకలలో NASH యొక్క పరిస్థితి మెరుగుపడుతుందని ఫలితాలు చూపించాయి.

మెమ్బ్రేన్ ప్రోటీన్ మైటోఫ్యూసిన్ 2 నేరుగా ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులమ్ (ER)లో సంశ్లేషణ చేయబడిన ఫాస్ఫాటిడైల్సెరిన్ (PS) యొక్క బదిలీకి నేరుగా బంధిస్తుంది మరియు సహాయం చేస్తుందని వివరణాత్మక ప్రయోగాలు వెల్లడించాయి. Mitofusin 2 PSని పొరలలోకి సంగ్రహిస్తుంది, ఇది PSని మైటోకాండ్రియాకు బదిలీ చేయడానికి అనుమతిస్తుంది, ఇక్కడ PS ఫాస్ఫాటిడైలేథనోలమైన్ (PE)గా మార్చబడుతుంది, ఫాస్ఫాటిడైల్కోలిన్‌ను తయారు చేయడానికి ERకి పంపబడుతుంది. Mitofusin 2లో లోపం PSని ER నుండి మైటోకాండ్రియాకు బదిలీ చేయడంలో తగ్గుదలకు కారణమవుతుంది, ఇది లిపిడ్ జీవక్రియను బలహీనపరుస్తుంది. ఈ లోపభూయిష్ట బదిలీ ER ఒత్తిడికి దారితీస్తుంది మరియు NASH-వంటి లక్షణాలు మరియు క్యాన్సర్‌కు కారణమవుతుంది. సాధారణ స్టీటోసిస్ నుండి NASHకి పురోగమిస్తున్నప్పుడు హెపాటిక్ మైటోఫుసిన్ 2 మానవ కాలేయంలో నియంత్రించబడుతుందని స్పష్టమైంది. ఫాస్ఫోలిపిడ్ జీవక్రియ నిర్వహణలో మైటోఫుసిన్ 2 యొక్క నవల పనితీరును అధ్యయనం వివరిస్తుంది. Mitofusin 2 మరియు ఫాస్ఫోలిపిడ్‌ల మధ్య లింక్ చాలా ముఖ్యమైనది ఎందుకంటే ఇది యాంటీఆక్సిడెంట్, యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ, యాంటీ ఫైబ్రోటిక్ లక్షణాలు మరియు అనేక పొర ఆధారిత విధులను ప్రభావితం చేస్తుంది. చౌ డైట్‌పై ఎలుకలలో మైటోఫ్యూసిన్ 2 యొక్క పునః-వ్యక్తీకరణ మెరుగుపడింది కాలేయ వ్యాధి.

ప్రస్తుత అధ్యయనం నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ అభివృద్ధి కోసం గతంలో నివేదించబడని మెకానిజమ్‌ను వివరిస్తుంది మరియు ఆల్కహాల్ లేని కొవ్వుకు చికిత్స చేయడానికి మైటోఫ్యూసిన్ 2 ప్రోటీన్‌ను కొత్త చికిత్సా లక్ష్యంగా హైలైట్ చేస్తుంది. కాలేయ వ్యాధి. భవిష్యత్తు అధ్యయనాలు దుష్ప్రభావాలు కలిగించకుండా Mitofusin 2 స్థాయిలను పెంచే వివిధ విధానాలపై దృష్టి సారిస్తాయి.

***

{ఉదహరించబడిన మూలం(ల) జాబితాలో దిగువ ఇవ్వబడిన DOI లింక్‌ను క్లిక్ చేయడం ద్వారా మీరు అసలు పరిశోధనా పత్రాన్ని చదవవచ్చు}

మూల (లు)

హెర్నాండెజ్-అల్వారెజ్ MI. ఎప్పటికి. 2019. లోపం ఉన్న ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం-మైటోకాన్డ్రియల్ ఫాస్ఫాటిడైల్సెరిన్ బదిలీ కాలేయ వ్యాధికి కారణమవుతుంది. సెల్, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010