చెవుడు నయం చేయడానికి నవల డ్రగ్ థెరపీ

పరిశోధకులు ఎలుకలలో వంశపారంపర్య వినికిడి లోపాన్ని విజయవంతంగా చికిత్స చేసారు, ఇది ఒక చిన్న ఔషధ అణువును ఉపయోగించి కొత్త ఆశలకు దారితీసింది. చికిత్సలు చెవుడు కోసం

వినికిడి లోపం లేదా చెవుడు 50 శాతం కంటే ఎక్కువ మందిలో జన్యు వారసత్వం వల్ల వస్తుంది. ఇది పుట్టబోయే బిడ్డలకు వచ్చే అత్యంత సాధారణ పుట్టుక లోపం. వంశపారంపర్య జన్యు పరిస్థితులు బాధ్యత వహిస్తాయి పుట్టుకతో వచ్చిన వినికిడి లోపం మరియు నవజాత శిశువులు మరియు శిశువులలో చెవిటితనం యొక్క 50% కేసులకు దోహదం చేస్తుంది. అటువంటి వినికిడి లోపం కుటుంబంలోని సభ్యులను ప్రభావితం చేస్తుంది, ఎందుకంటే ఒక వ్యక్తి పరివర్తన చెందిన వ్యక్తిని వారసత్వంగా పొందవచ్చు జన్యు లేదా జన్యువులు లేదా అవాంఛనీయ జన్యువు ఈ నష్టాన్ని కలిగిస్తుంది. పుట్టుకతో వచ్చే వారసత్వంగా వచ్చే వినికిడి లోపం కూడా ఇతరులతో కలిసి వస్తుంది ఆరోగ్య కనీసం 30 శాతం కేసులలో దృష్టి సమస్య మరియు సమతుల్యత వంటి సమస్యలు. ఒక సంతానం వినికిడి లోపాన్ని ప్రదర్శించనప్పటికీ, అతను లేదా ఆమె జన్యు పరివర్తనను వారసత్వంగా పొందవచ్చు. అంటే వ్యక్తి క్యారియర్ అని అర్థం. అవాంఛనీయ జన్యు పరివర్తన యొక్క క్యారియర్ దానిని భవిష్యత్ సంతానానికి పంపుతుంది, వారు వినికిడి లోపం అనుభవించవచ్చు. ఈ చెవుడు చాలా వరకు నయం చేయలేనిది.

ప్రచురించిన అధ్యయనంలో సెల్, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ అయోవా మరియు నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆన్ డెఫ్‌నెస్ అండ్ అదర్ కమ్యూనికేషన్ డిజార్డర్స్‌లోని శాస్త్రవేత్తలు, వంశపారంపర్య ప్రగతిశీల మానవ చెవిటితనంతో బాధపడుతున్న ఎలుకలలో వినికిడిని కాపాడగల చిన్న-అణువుల మందును మొదటిసారిగా కనుగొన్నారు. పరిశోధకులు చిన్న ధ్వని పౌనఃపున్యాల వద్ద వినికిడిని పాక్షికంగా పునరుద్ధరించగలిగారు మరియు లోపలి చెవిలోని కొన్ని "సెన్సరీ హెయిర్ సెల్స్" ను కూడా సేవ్ చేయగలిగారు. ఈ అధ్యయనం ఖచ్చితమైన పరమాణు మెకానిజమ్‌పై వెలుగుని అందించడమే కాకుండా, ఈ నిర్దిష్ట రకమైన జన్యు చెవుడు (DFNA27 అని పిలుస్తారు)ను నొక్కి చెబుతుంది, కానీ దానికి సంభావ్య ఔషధ చికిత్సను ప్రతిపాదించింది.

ఒక దశాబ్దం క్రితం వారసత్వంగా వచ్చిన చెవుడు యొక్క జన్యుపరమైన ఆధారాన్ని పరిశోధకులు విశ్లేషించడానికి ప్రయత్నించినప్పుడు అధ్యయనం ప్రారంభమైంది. వారు ఒక కుటుంబంలోని సభ్యుల జన్యు సమాచారాన్ని (LMG2గా సూచిస్తారు) పరిశీలించారు. ఈ కుటుంబంలో చెవుడు ప్రధానమైనది, అంటే వారు చెవుడు కోసం ఒక ప్రధానమైన జన్యువును కలిగి ఉన్నారు మరియు ఏ సంతానం అయినా ఈ రకమైన చెవిటితనాన్ని కలిగి ఉండటానికి తల్లి లేదా తండ్రి నుండి తప్పు జన్యువు యొక్క ఒకే ప్రతిరూపాన్ని వారసత్వంగా పొందవలసి ఉంటుంది. దాదాపు ఒక దశాబ్దం పాటు సాగిన పరిశోధనలో, పరిశోధకులు DFNA27 అనే "ప్రాంతం"లో చెవిటితనానికి కారణమైన మ్యుటేషన్‌ను స్థానికీకరించారు. ఈ ప్రాంతంలో దాదాపు డజను జన్యువులు ఉన్నాయి, వీటిని మార్చినప్పుడు వినికిడి లోపానికి దారితీయవచ్చు, కాబట్టి మ్యుటేషన్ యొక్క ఖచ్చితమైన స్థానం ఇప్పటికీ సూచించబడలేదు. తరువాతి అధ్యయనాల సమితి ఎలుకల రెస్ట్‌జీన్ (RE1 సైలెన్సింగ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్)ను ఎత్తి చూపడంలో సహాయపడింది మరియు చెవి యొక్క ఇంద్రియ కణాలలో అసాధారణ ప్రక్రియ ద్వారా ఎలుకల రెస్ట్ జన్యువు నియంత్రించబడుతుందని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు మరియు ఇది క్షీరదం యొక్క వినికిడి పనితీరుకు చాలా ముఖ్యమైనది. మానవ రెస్ట్ జన్యువు ఈ ప్రాంతంలో మాత్రమే ఉన్నట్లు గుర్తించినందున పరిశోధకులు DFNA27 ప్రాంతాన్ని పరిశీలించడం ప్రారంభించారు. రెస్ట్‌జీన్ యొక్క స్థానం మరియు పనితీరును బాగా అర్థం చేసుకున్న తర్వాత, ఈ జన్యువును ఏది మాడ్యులేట్ చేయగలదో మరియు చెవిటితనాన్ని మెరుగుపరచడంలో సహాయపడగలదో చూడటానికి తదుపరి విశ్లేషణ జరిగింది.

ప్రయోగాలు చేయగలిగే చెవిటితనం కోసం నమూనాను రూపొందించడానికి రెస్ట్‌జీన్ తారుమారు చేయబడింది. ఎలుకల లోపలి చెవిలో ఇంద్రియ వెంట్రుకల కణాలు నాశనం చేయబడి వాటిని చెవిటిగా మార్చడం కనిపించింది. LMG2 కుటుంబంలో కూడా ఇలాంటి ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి. మానిప్యులేషన్ రివర్స్ అయినప్పుడు, REST ప్రోటీన్ స్విచ్ ఆఫ్ అవుతుంది మరియు అనేక జన్యువులు స్విచ్ ఆన్ చేయబడ్డాయి, ఇది ఇంద్రియ జుట్టు కణాల పునరుద్ధరణకు దారితీసింది మరియు ఎలుకలు బాగా వినడానికి సహాయపడింది. అందువల్ల, రెస్ట్ జన్యువు ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడిన REST ప్రోటీన్ కీలకం. ఈ ప్రోటీన్ సాధారణంగా "హిస్టోన్ డీసీటైలేషన్" అనే పద్ధతి ద్వారా జన్యువులను అణిచివేస్తుంది. పరిశోధకులు ఒక ఔషధం యొక్క చిన్న అణువును ఉపయోగించారు, ఇది "స్విచ్ లాగా పని చేస్తుంది" మరియు ఈ హిస్టోన్ డీసీటైలేషన్ ప్రక్రియను నిరోధించగలదు మరియు తద్వారా REST ప్రోటీన్‌ను ఆపివేయవచ్చు. మిగిలిన జన్యువును స్విచ్ ఆఫ్ చేయడం వలన కొత్త హెయిర్ సెల్స్ నిర్మించబడటానికి అనుమతించబడింది, ఇది చివరికి ఎలుకలలో వినికిడిని పాక్షికంగా పునరుద్ధరించింది.

వంశపారంపర్యంగా వచ్చే చెవుడును నిర్వచించే అంతర్గత విధానాలను విశ్లేషించడంలో ఇది ముఖ్యమైన మరియు సంబంధిత అధ్యయనం. ఈ అధ్యయనం ఎలుకలలో నిర్వహించబడినప్పటికీ, ఇక్కడ వెలికితీసిన వ్యూహాలను దీని కోసం ఉపయోగించవచ్చు మానవ పరీక్ష. చిన్న అణువుల ఆధారితమైన అదనపు అధ్యయనాలను నిర్వహించడానికి ఇది మంచి ప్రారంభ స్థానం మందులు DFNA27 చెవుడు చికిత్సలో ప్రభావవంతంగా ఉన్నట్లు చూపవచ్చు. ఈ అధ్యయనం వారసత్వంగా వచ్చే ఇతర రకాల ప్రగతిశీల వినికిడి నష్టాలకు కూడా విస్తరించవచ్చు జన్యువులు. మానవులలో వినికిడి లోపం కోసం సంభావ్య చికిత్సలను రూపొందించడానికి నవల మార్గాలను వెలికితీసేందుకు జన్యుపరమైన లీడ్స్ మరింత సమాచారాన్ని అందిస్తాయి. అలాగే, వారసత్వంగా వచ్చే చెవుడుకు చికిత్స చేయడానికి భవిష్యత్తులో మరిన్ని చిన్న అణువులను ఉపయోగించవచ్చు.

***

మూల (లు)

Nakano Y et al 2018. REST యొక్క ఆల్టర్నేటివ్ స్ప్లికింగ్-డిపెండెంట్ రెగ్యులేషన్‌లో లోపాలు చెవుడుకు కారణమవుతాయి. సెల్.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

***